Les résultats combinés de l’étude CARTITUDE-1 de Phase 1b/2 présentés lors du congrès annuel 2020 de l’ASH montrent un taux de réponse globale de 97 pour cent après une période médiane de suivi de 12,4 mois1
BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–
Les réponses précoces, intenses et durable au ciltacabtagène autoleucel (cilta-cel) observées dans l’étude CARTITUDE-1 de Phase 1b/2 montrent le potentiel des CAR-T BCMA dans le traitement des patients atteints d’un myélome multiple et lourdement prétraités
Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson ont annoncé aujourd’hui les résultats à plus long terme de l’étude combinée CARTITUDE-1 de Phase 1b/2 (NCT03548207), qui évalue l’efficacité et l’innocuité du ciltacabtagène autoleucel (cilta-cel), une thérapie expérimentale à base de lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ciblant l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), pour traiter des patients atteints d’un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire. Ces données, qui font l’objet d’une présentation orale lors du congrès annuel 2020 de la Société américaine d’hématologie (ASH) (Résumé n° 177), continuent de démontrer un taux de réponse globale très élevé de 97 pour cent, qui s’est renforcé au fil du temps avec 67 pour cent des patients obtenant une réponse complète stricte.1 Avec une période médiane de suivi de 12,4 mois, la durée médiane de la réponse et la survie sans progression (SSP) n’ont pas été atteintes.1
« Malheureusement, pour les patients atteints d’un myélome multiple pour lesquels au moins trois schémas thérapeutiques reconnus ont cessé de fonctionner, le pronostic est souvent mauvais », a déclaré Deepu Madduri*, D.M., professeure adjointe de médecine, d’hématologie et d’oncologie médicale au Tisch Cancer Institute de l’hôpital Mount Sinai (New York), et investigatrice principale de l’étude. « Dans l’étude CARTITUDE-1, des patients lourdement prétraités, dont ceux qui étaient tri-réfractaires, ont obtenu une réponse impressionnante suite à une perfusion unique de ciltacabtagène autoleucel ».
La durée médiane avant la première réponse a été d’un mois (intervalle : 0,9-8,5), avec des réponses observées à une faible dose de cellules CAR-T (dose médiane administrée : 0,71×106 cellules T CAR+ viables/kg) qui ont continué chez 72 pour cent (n = 70) des patients. Par ailleurs, 93 pour cent des patients évaluables (n = 53) ont atteint un statut négatif de maladie résiduelle minime de 10-5.1 L’essai incluait des patients lourdement prétraités, les patients évalués ayant reçu en moyenne six traitements antérieurs (intervalle : 3-18) ; 88 pour cent (n = 85) étaient tri-réfractaires, 42 pour cent (n = 41) étaient penta-réfractaires et 99 pour cent (n = 96) étaient réfractaires à la dernière ligne thérapeutique.1 Le taux de SSP à 12 mois était de 77 pour cent (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 66-84).1 Le taux de survie globale (SG) à 12 mois était de 89 pour cent (IC à 95 % : 80-94) et la fabrication de cilta-cel s’est avérée un succès pour tous les patients.1
« Les données combinées de Phase 1b/2 de l’étude CARTITUDE-1 incluent un plus grand nombre de patients que rapporté précédemment dans les résultats initiaux de Phase 1b, et nous sommes encouragés par le fait que les patients traités avec du cilta-cel ont continué d’afficher des réponses impressionnantes et intenses », a déclaré Sen Zhuang, D.M., Ph.D., vice-président du département Développement de la recherche clinique chez Janssen Research & Development, LLC. « Les réponses se sont également révélées durables, comme indiqué par les estimations de 89 pour cent de patients toujours vivants et de 77 pour cent de patients sans progression de la maladie après une année de suivi ».
« Nous nous engageons à appliquer les meilleures connaissances scientifiques et sur les maladies pour fournir des thérapies transformatrices aux personnes vivant avec un cancer du sang », a ajouté le Dr Catherine Taylor, vice-présidente de la stratégie dans le domaine thérapeutique des affaires médicales pour la région Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA) chez Janssen-Cilag Ltd., Middle East. « Nous sommes enthousiasmés de voir ces derniers résultats renforcer les premières données prometteuses présentées précédemment, et espérons qu’un jour le cilta-cel offrira une option de traitement viable pour les patients atteints de myélome multiple disposant d’options thérapeutiques limitées ».
Dans ces résultats combinés, les effets indésirables (EI) hématologiques les plus fréquemment observés dans l’étude CARTITUDE-1 ont été la neutropénie (96 pour cent), l’anémie (81 pour cent), la thrombocytopénie (79 pour cent), la leucopénie (62 pour cent) et la lymphopénie (53 pour cent).1 Des cas de syndrome de relargage de cytokines (SRC), tous grades confondus, ont été observés chez 95 pour cent des patients, avec une durée médiane de quatre jours (intervalle : 1-97) et une disparition dans 99 pour cent des cas dans les 14 jours suivant leur apparition.1 Sur les 92 patients présentant un SRC, 95 pour cent (n = 87) étaient de grade 1/2, trois pour cent (n = 3) étaient de grade 3, un pour cent (n = 1) était de grade 4 et un pour cent (n = 1) était de grade 5.1 Le délai médian d’apparition d’un SRC était de sept jours (intervalle : 1-12) après la perfusion, 89 pour cent (n = 82) des patients commençant à subir un SRC le quatrième jour ou plus tard.1
Une neurotoxicité, tous grades confondus, a été observée chez 21 pour cent (n = 20) des patients, une neurotoxicité de grade 3 ou supérieur étant observée chez 10 pour cent (n = 10) des patients.1 Parmi ceux-ci, un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) a été observé chez 16 patients, d’autres neurotoxicités ont été observés chez 12 patients et sont généralement survenues après résolution du SRC et/ou de l’ICANS.1 Les événements d’ICANS ont été résolus chez tous les patients, avec une durée de rétablissement médiane de quatre jours (intervalle : 1-12).1 D’autres neurotoxicités ont été résolues chez six patients avec une durée médiane de 75 jours (intervalle : 2-160) et n’ont pas été résolues chez six patients (un avec une toxicité en cours, un est décédé en raison d’une toxicité et quatre sont décédés pour d’autres causes).1 Quatorze décès ont été signalés durant l’étude : cinq à cause d’une progression de la maladie, trois en raisons d’effets indésirables sans lien avec le traitement (leucémie myéloïde aiguë (n = 2), pneumonie (n = 1)) et six à cause d’effets indésirables liés au traitement (septicémie et/ou choc septique (n = 2), SRC/lymphohistiocytose hémophagocytaire (n = 1), abcès pulmonaire (n = 1), insuffisance respiratoire (n = 1) et neurotoxicité (n = 1)).1
*Deepu Madduri est la chercheuse principale de l’étude CARTITUDE-1. Elle a été rémunérée pour le travail médiatique durant le congrès annuel 2020 de la Société américaine d’hématologie (ASH)
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À propos de CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) est une étude multicentrique, ouverte, de Phase 1b/2 en cours qui évalue l’innocuité et l’efficacité du cilta-cel chez des adultes atteints d’un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, parmi lesquels 99 pour cent étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement et 88 pour cent étaient tri-réfractaires, ce qui signifie que leur cancer n’a pas répondu, ou ne répond plus, à un agent immunomodulateur (IMiD), à un inhibiteur du protéasome (IP) et à un anticorps anti-CD38.1,2
L’objectif principal de la Phase 1b de l’étude, comportant 29 patients, était de caractériser l’innocuité et de confirmer la dose de cilta-cel, éclairé par la première étude chez l’humain avec des cellules CAR-T LCAR-B38M (étude LEGEND-2).2 Basée sur le profil d’innocuité observé dans cette partie de l’étude,1 la Phase 2 de l’étude évalue l’efficacité du cilta-cel avec comme critère d’évaluation principal la réponse globale.1
À propos du ciltacabtagène autoleucel (cilta-cel)
Le cilta-cel est un traitement expérimental à base de lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) destiné aux patients atteints d’un myélome multiple. La conception intègre un CAR-T structurellement différencié avec deux anticorps à domaine unique ciblant le BCMA.1 Les cellules CAR-T constituent une approche novatrice pour éradiquer les cellules cancéreuses en mobilisant le pouvoir du propre système immunitaire d’un patient.3 Le BCMA est une protéine fortement exprimée dans les cellules myélomateuses.4
En décembre 2017, Janssen a conclu un accord de licence et de collaboration mondial exclusif avec Legend Biotech dans le but de développer et de commercialiser le cilta-cel.5 En mai 2018, Janssen a démarré l’essai de Phase 1b/2 CARTITUDE-1 (NCT03548207), qui vise à évaluer l’efficacité et l’innocuité du cilta-cel chez des adultes atteints d’un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, éclairé par les résultats de l’étude LEGEND-2.2
En avril 2019, le cilta-cel a reçu le statut « PRIority Medicines » (PRIME) de l’Agence européenne des médicaments (EMA).6 Le statut PRIME permet une interaction accrue et un dialogue précoce pour optimiser les plans de développement de médicaments et accélérer l’évaluation d’avancées scientifiques de pointe ciblant un important besoin médical non satisfait.7 En février 2020, la Commission européenne a accordé le statut de médicament orphelin au cilta-cel.8
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.9 Plus de 48 200 cas de myélome multiple ont été diagnostiqués en Europe en 2018, et plus de 30 800 patients en sont décédés.10 Environ 50 % des patients récemment diagnostiqués ne survivent pas au-delà de cinq ans,11,12 et près de 29 % des patients atteints d’un myélome multiple meurent dans l’année suivant le diagnostic.13
Bien que le traitement puisse déboucher sur une rémission, il est malheureusement fort probable que le patient rechute étant donné qu’il n’existe actuellement aucun traitement.14 On parle de MM réfractaire lorsque la maladie d’un patient progresse dans les 60 jours après le dernier traitement.15 On parle de cancer récidivant lorsque la maladie réapparaît après une période de rémission initiale, partielle ou complète.15 Tandis que certains patients atteints de MM ne présentent absolument aucun symptôme, d’autres sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections.16 Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, comprenant des inhibiteurs du protéase et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et nécessitent de nouveaux traitements pour permettre un contrôle continu de la maladie.17
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d’ingéniosité pour améliorer l’accès aux traitements et en combattant le désespoir de toutes nos forces. Nous nous concentrons sur des domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l’immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l’oncologie et l’hypertension pulmonaire. Pour en savoir plus, consultez le site www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour connaître toute notre actualité. Janssen-Cilag Ltd., Middle East et Janssen Research and Development, LLC font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.
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Mises en garde concernant les énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne le développement de produits ainsi que l’effet du traitement et les bénéfices potentiels du ciltacabtagène autoleucel. Il est conseillé au lecteur de ne pas se fier indûment à ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l’égard d’événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Pharmaceutica NV et/ou de toute autre société pharmaceutique Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter, les problèmes et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l’incertitude quant au succès clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude quant au succès commercial ; les difficultés et retards dans la fabrication ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations quant à l’efficacité ou à l’innocuité de produits conduisant à des rappels de produits ou à des actions réglementaires ; l’évolution des comportements et des habitudes d’achat des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde ; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 29 décembre 2019, notamment dans les sections intitulées « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » et « Item 1A. Risk Factors », dans le dernier rapport trimestriel déposé par la société sur formulaire 10-Q et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur les sites www.sec.gov et www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n’assume l’obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.
Références
1 Madduri, D et al. Cartitude-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Présentation orale lors du congrès annuel 2020 de la Société américaine d’hématologie.
2 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Disponible sur le site https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Dernière consultation en décembre 2020.
3 Hay A, Cheung M. CAR T-cells: costs, comparisons, and commentary. J Med Econ. 2019: 22(7): 613-615, DOI: 10.1080/13696998.2019.1582059
4 Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: potential uses of BCMA-based immunotherapy. Front Immunol. 2018;9:18-21.
5 JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Disponible sur le site https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-license-agreement-with-chinese-company-legend-biotech-to-develop-investigational-car-t-anti-cancer-therapy Dernière consultation en décembre 2020.
6 JnJ.com. Janssen Announces Investigational CAR-T Therapy JNJ-68284528 Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency. Disponible sur le site https://www.jnj.com/janssen-announces-investigational-car-t-therapy-jnj-68284528-granted-prime-designation-by-the-european-medicines-agency Dernière consultation en décembre 2020.
7 Agence européenne des médicaments. Feuillet d’information pour PRIME. Disponible sur le site https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines Dernière consultation en décembre 2020.
8 Agence européenne des médicaments (EMA). Public summary of opinion on orphan designation. Disponible sur le site https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-designation/eu/3/20/2252-public-summary-positive-opinion-orphan-designation-autologous-human-t-cells-genetically_en.pdf. Dernière consultation en décembre 2020.
9 Association américaine d’oncologie clinique. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur le site https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Dernière consultation en décembre 2020.
10 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur le site https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Dernière consultation en décembre 2020.
11 Association américaine d’oncologie clinique. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible sur le site https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Dernière consultation en décembre 2020.
12 Cancer Research UK. Myeloma Statistics. Disponible sur le site https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma#heading-Two Dernière consultation en décembre 2020.
13 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
14 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.
15 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
16 American Cancer Society. Multiple Myeloma: Symptoms and Signs. Disponible sur le site https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/symptoms-and-signs. Dernière consultation en décembre 2020.
17 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;2621:149-57.
CP-195986
Décembre 2020
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