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Les résultats présentés à l’ASH 2020 sont les premiers et seuls à porter sur une formulation sous-cutanée anti-CD38 en association au pomalidomide et à la dexaméthasone

BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson annoncent les résultats de l’étude APOLLO de Phase 3 montrant que l’ajout de la formulation sous-cutanée (SC) du DARZALEX^®▼ (daratumumab) au pomalidomide et à la dexaméthasone (D-Pd) a significativement réduit (37 pour cent) le risque de progression ou de décès, comparé au Pd seul chez des patients atteints d’un myélome multiple (MM) après la première rechute ou une rechute ultérieure.¹ Les résultats d’APOLLO, qui seront présentés dimanche 6 décembre à 21h00 CET dans le cadre du congrès annuel 2020 de l’American Society of Hematology (ASH) et qui figurent au point de presse de l’ASH (abstract n°112), viennent étoffer le corpus de preuves soutenant les traitements à base de daratumumab SC pour les patients atteints d’un MM récidivant.

Ces données ont servi de base aux récentes soumissions réglementaires en Europe et aux États-Unis en vue d’obtenir une approbation pour le daratumumab SC en association au Pd pour le traitement de patients atteints d’un MM récidivant ou réfractaire, ayant déjà suivi au moins deux traitements, contenant du lénalidomide et un inhibiteur du protéasome (IP).²

« Pour les patients atteints d’un myélome multiple récidivant, il est important que des traitements efficaces réduisent significativement le risque de progression. Les données présentées à l’ASH font du D-Pd une solide option thérapeutique pour les patients en rechute ou réfractaires au lénalidomide », déclare Meletios A. Dimopoulos, M.D.,^* professeur et président du service de thérapies cliniques à l’École de médecine nationale et capodistrienne d’Athènes, Grèce, et chercheur principal. « L’étude APOLLO souligne également les avantages potentiels de la formulation sous-cutanée du daratumumab, qui offre aux patients et aux médecins une expérience d’injection de trois à cinq minutes et la possibilité de réduire les réactions liées à la perfusion par rapport à l’administration intraveineuse de daratumumab. »

Résultats clés de la présentation orale de l’étude APOLLO (abstract n°412) :

• L’étude a atteint son critère principal d’amélioration de la survie sans progression (SSP).¹ Une fois ajouté au Pd, le daratumumab SC a réduit de manière significative (37 pour cent) le risque de progression ou de décès, comparé au Pd seul (rapport de risque, 0,63; intervalle de confiance de 95 pour cent, 0,47-0,85; P=0,0018).¹ La SSP médiane dans le groupe D-Pd comparé au groupe Pd était de 12,4 par rapport à 6,9 mois, respectivement.¹
• Les taux de réponse ont été significativement plus élevés avec le D-Pd comparé au Pd seul, y compris les taux de réponse globale (69 pour cent par rapport à 46 pour cent), les taux de très bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure (51 pour cent par rapport à 20 pour cent), plus de six fois le taux de réponse complète (RC) (25 pour cent par rapport à 4 pour cent) et plus de quatre fois le taux de maladie résiduelle minime-négativité (9 pour cent par rapport à 2 pour cent).¹
• Le taux de réactions liées aux perfusions avec le daratumumab SC était de 5 pour cent (toutes de grade 1/2), et 2 pour cent des patients ont présenté des réactions locales au point d’injection (toutes de grade 1).La durée médiane d’administration était de cinq minutes.¹ Ces deux paramètres sont cohérents avec les données déjà enregistrées pour le daratumumab SC.
• Les taux d’abandon de traitement durant l’étude en raison d’événements indésirables apparus durant le traitement ont été similaires pour le D-Pd et le Pd (2 pour cent par rapport à 3 pour cent).¹

Le profil d’innocuité du D-Pd est cohérent avec les profils connus pour le daratumumab SC et Pd. Les événements indésirables apparus durant le traitement de grade 3/4 les plus communs ont été la neutropénie (68 % par rapport à 51 %), l’anémie (17 % par rapport à 21 %), la thrombocytopénie (17 % par rapport à 18 %), et la leucopénie (17 % par rapport à 5 %). Les événements indésirables apparus durant le traitement les plus communs ont été la pneumonie (13 % par rapport à 7 %) et l’infection des voies respiratoires inférieures (11 % par rapport à 9 %).¹

« Malgré d’importants progrès réalisés ces dernières années, le myélome multiple reste une maladie présentant un considérable besoin non satisfait, avec de nombreuses progressions de la maladie ou rechutes durant le traitement initial », déclare Dr Catherine Taylor, VP, stratégies thérapeutiques et affaires médicales, Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMOA), Janssen-Cilag Ltd., Moyen-Orient. « Chez Janssen, nous œuvrons sans relâche pour répondre aux besoins complexes de ces patients et nous nous engageons à développer de nouvelles formulations thérapeutiques, à l’image du daratumumab SC, dans le cadre de traitements différents. »

« Nous sommes encouragés par l’efficacité de cette association avec le daratumumab SC, qui a amélioré les résultats par rapport à la combinaison pomalidomide-dexaméthasone, un protocole largement utilisé pour les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant déjà un traitement par lénalidomide », déclare Craig Tendler, M.D., vice-président, développement avancé et affaires médicales internationales, Janssen Research & Development, LLC. « En plus de la durée réduite de perfusion pour les patients recevant du daratumumab SC en comparaison à la formulation intraveineuse, les résultats de l’étude APOLLO valident encore davantage cet anticorps monoclonal anti-CD38 différencié en tant que traitement de base pour le myélome multiple chez des patients ayant besoin d’options thérapeutiques supplémentaires. »

*Meletios A. Dimopoulos est le chercheur principal de l’étude APOLLO et n’a été rémunéré pour aucune contribution médiatique

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À propos de l’étude APOLLO³

APOLLO (NCT03180736) est une étude en cours de Phase 3 multicentrique, randomisée et ouverte comparant l’association daratumumab SC, pomalidomide et dexaméthasone à faible dose, au protocole pomalidomide-dexaméthasone à faible dose chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant déjà reçu au moins un traitement à base de lénalidomide et d’inhibiteur du protéasome et ayant présenté une progression de la maladie. L’étude, qui a été réalisée en collaboration avec le European Myeloma Network, a recruté 304 patients.

Le critère principal est la survie sans progression (SSP) dans les deux groupes de traitement. Les critères secondaires incluent les taux de réponse globale (TRG), de très bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure, de réponse complète (RC) ou supérieure, et la durée de la réponse, entre autres. L’étude renforce les conclusions de l’essai EQUULEUS (MMY1001) de Phase 1b, qui ont servi de fondement à l’approbation par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) du D-Pd intraveineux en 2017 pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire. En novembre 2020, Janssen a déposé une demande réglementaire auprès de la FDA et de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en vue de l’approbation de l’association D-Pd pour le traitement de patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant déjà reçu ≥2 traitements, comprenant du lénalidomide et un IP.

À propos du daratumumab et du daratumumab SC

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, on estime à plus de 150 000 le nombre de patients à travers le monde traités par daratumumab.⁴ Le daratumumab est le seul anticorps ciblant le CD38 à formulation sous-cutanée approuvé pour traiter des patients atteints d’un myélome multiple. Le daratumumab SC est coformulé avec l’hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d’administration médicamenteuse ENHANZE^® d’Halozyme.⁵

Le CD38 est une protéine de surface fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quelle que soit la phase de la maladie. Le daratumumab SC se lie au CD38 et induit la mort des cellules du myélome via de nombreux mécanismes d’action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendante du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, ainsi que l’apoptose, durant laquelle une série d’étapes moléculaires à l’intérieur d’une cellule conduit à la mort de celle-ci.⁶

Les données de neuf essais cliniques de Phase 3 sur le myélome multiple et l’amylose à chaîne légère (AL), dans des contextes de première intention et de récidive, ont montré que des protocoles à base de daratumumab ont débouché sur une amélioration significative en termes de survie sans progression et/ou de survie globale.^{7,8,9,10,11,12,13,14,15} Des études supplémentaires ont été conçues pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du daratumumab SC dans le traitement d’autres maladies hématologiques malignes et pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, y compris le myélome indolent.¹⁶

Pour plus d’informations sur daratumumab, veuillez consulter le Résumé des caractéristiques du produit à l’adresse https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.¹⁷ Plus de 48 200 cas de MM ont été diagnostiqués en Europe en 2018, et plus de 30 800 patients en sont décédés.¹⁸ Environ 50 pour cent des patients atteints d’un MM ne survivent pas au-delà de cinq ans après le diagnostic,^19,20 et près de 29 pour cent des patients atteints de myélome multiple meurent dans l’année suivant le diagnostic.²¹

Bien que le traitement puisse déboucher sur une rémission, il est malheureusement fort probable que le patient rechute étant donné qu’il n’existe actuellement aucun traitement.²² Le myélome récidivant et réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas au traitement de secours, ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement chez les patients qui ont obtenu une réponse minimale (RM) ou supérieure avant la progression de la maladie.²³ Tandis que certains patients atteints de MM ne présentent absolument aucun symptôme, la plupart d’entre eux sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections.²⁴ Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standard, incluant des inhibiteurs du protéasome et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et nécessitent de nouvelles thérapies pour un contrôle continu de la maladie.²⁵

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d’ingéniosité pour améliorer l’accès aux traitements et en combattant le désespoir du fond du cœur. Nous nous concentrons sur des domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l’immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l’oncologie et l’hypertension pulmonaire.

Plus d’informations sur www.janssen.com/emea. Suivez toute notre actualité sur www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., et Janssen-Cilag Ltd., Middle East font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 relatifs aux avantages du daratumumab pour le traitement de patients atteints de myélome multiple. Le lecteur est invité à ne pas se fier indûment aux énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l’égard d’événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections des sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l’incertitude quant au succès clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires; l’incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards dans la fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d’actions réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d’achat des acheteurs de produits et services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 29 décembre 2019, y compris dans les sections intitulées « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » et « Item 1A. Risk Factors », dans le dernier rapport trimestriel déposé par la société sur formulaire 10-Q et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières et boursières (« SEC »). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov et www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson et Johnson & Johnson rejettent toute obligation de mise à jour des énoncés prospectifs à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.

ENHANZE^® est une marque déposée d’Halozyme.

Références

¹ Dimopoulos, MA et al. APOLLO: Phase 3 Randomized Study of Subcutaneous Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone (D-Pd) Versus Pomalidomide and Dexamethasone (Pd) Alone in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Abstract n°412. Présentation orale, qui sera faite lors du congrès annuel 2020 de l’American Society of Hematology.

² Janssen soumet des demandes dans l’UE et aux États-Unis pour l’approbation de la formulation sous-cutanée du DARZALEX®▼ (daratumumab) en association avec du pomalidomide et de la dexaméthasone pour les patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire. Janssen EMEA, 12 novembre 2020. https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/janssen_submits_applications_in_the_eu_and_u.s._seeking_approval_of_darzalex_daratumumab_subcutaneous_formulation_in_combination_with_pomalidomide_and_dexamethasone.pdf. Dernière consultation : décembre 2020.

³ Comparison of Pomalidomide and Dexamethasone With or Without Daratumumab in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated With Lenalidomide and a Proteasome Inhibitor Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03180736. Dernière consultation : décembre 2020.

⁴ Janssen [données au dossier]. Nombre de patients déjà traités par DARZALEX dans le monde (octobre 2020). RF-145436.

⁵ Janssen EMEA. La Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché pour DARZALEX®▼(daratumumab) en formulation sous-cutanée pour toutes les indications de formulation intraveineuse de daratumumab actuellement approuvées. Disponible sur : www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation : décembre 2020.

⁶ Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit du DARZALEX. Disponible sur : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation : décembre 2020.

⁷ Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1. Identifiant : NCT02136134. Dernière consultation : décembre 2020.

⁸ Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1. Identifiant: NCT02076009. Dernière consultation : décembre 2020.

⁹ Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006. Identifiant : NCT02541383. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁰ Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1. Identifiant : NCT02195479. Dernière consultation : décembre 2020.

¹¹ Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1. Identifiant: NCT02252172. Dernière consultation : décembre 2020.

¹² Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1. Identifiant : NCT03217812. Dernière consultation : décembre 2020.

¹³ European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2. Identifiant : NCT03180736. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁴ Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1. Identifiant : NCT03158688. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁵ ClinicalTrials.Gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁶ ClinicalTrials.Gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁷ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁸ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur : https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Dernière consultation : décembre 2020.

¹⁹ American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Dernière consultation : décembre 2020.

²⁰ Cancer Research UK. Myeloma statistics. Disponible sur : https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma. Dernière consultation : novembre 2020.

²¹ Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.

²² Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

²³ Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5

²⁴ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation : novembre 2020.

²⁵ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-195993

Décembre 2020

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