L’étude ANDROMEDA a évalué le premier et seul anticorps monoclonal anti-CD38 à formulation sous-cutanée dans le traitement d’une maladie multisystémique rare présentant un important besoin médical non satisfait et pour laquelle il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée
Les données sont sélectionnées comme résumé de dernière minute et seront présentées lors d’un point de presse au congrès de l’EHA
BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–
La combinaison de la formulation sous-cutanée du DARZALEX®▼ (daratumumab) a obtenu des réponses hématologiques approfondies et rapides, et a permis l’amélioration des résultats cliniques dans le traitement de patients atteints d’une amylose à chaîne légère récemment diagnostiquée
Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson annoncent aujourd’hui les résultats de la première étude de Phase 3 randomisée évaluant la formulation sous-cutanée (SC) du DARZALEX®▼ (daratumumab) dans le traitement de patients atteints d’une amylose à chaîne légère (AL) récemment diagnostiquée, une maladie rare et potentiellement mortelle.1,2 Les données ont démontré que l’association daratumumab SC et cyclophosphamide, bortézomib, et dexaméthasone (D-CyBorD) a permis d’obtenir un taux de réponse complète (RC) hématologique nettement plus élevé comparé au CyBorD seul, 53 pour cent c./ 18 pour cent (P<0,0001), respectivement.3 En outre, le traitement par D-CyBorD a retardé la dégradation d’organes majeurs (DOM), la progression hématologique ou le décès (DOM-SSP), et amélioré la survie sans événement (DOM-SSE) sur la base des critères DOM-SSP et de la durée avant le début de la thérapie suivante.3 La combinaison a montré un profil d’innocuité cohérent avec daratumumab SC ou CyBorD seul.3
Les résultats sont résumés aujourd’hui durant un point de presse au 25e congrès annuel de l’Association européenne d’hématologie (EHA), et seront présentés durant une session orale de dernière minute, dimanche 14 juin à 15h00 CEST (résumé LB2604).3
L’amylose AL est une maladie multisystémique rare et potentiellement mortelle apparaissant lorsque la moelle osseuse produit des éléments anormaux d’anticorps appelés chaînes légères, qui s’agglomèrent pour former une amyloïde.1 Cette amyloïde se dépose dans les tissus et les organes vitaux, et interfère avec le fonctionnement normal des organes.1,2 À mesure que la maladie progresse, une dégradation graduelle de multiples organes (y compris du cœur, des reins, du foie, du système nerveux et de l’appareil digestif) se produit chez de nombreux patients.2 Le pronostic dépend de plusieurs facteurs, notamment du schéma pathologique, du nombre d’organes touchés et du protocole thérapeutique.4,5 Les patients atteints d’une amylose AL présentent un pronostic défavorable avec une survie médiane allant de six mois à trois ans, selon la population de patients et les données utilisées.4 Il n’existe actuellement pas d’options thérapeutiques approuvées par les autorités réglementaires, comme l’Agence européenne des médicaments (EMA) et l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA), pour traiter cette maladie dévastatrice.6,7
« En raison de la grande diversité de symptômes de l’amylose AL, qui peut être confondue avec des conditions plus communes, les patients sont souvent confrontés à un diagnostic retardé de plusieurs années. Ces retards de diagnostic et de traitement ont un impact sur le bien-être émotionnel, et conduisent à de moins bons résultats pour les patients », déclare Giovanni Palladini, D.M., Ph.D., directeur par intérim du Centre de recherche et de traitement de l’amylose au CHU San Matteo de Pavie, en Italie, et chercheur de l’étude*. « Les thérapies actuelles se concentrent sur le ralentissement de la production de protéine amyloïde et la gestion des symptômes, mais il n’existe pas de traitement approuvé pour l’amylose AL. Les résultats de l’étude ANDROMEDA ont démontré le potentiel du daratumumab pour les patients atteints d’une amylose AL récemment diagnostiquée, ainsi que la possibilité de répondre à un important besoin non satisfait et d’atténuer la dégradation des organes pour ces patients. »
Les résultats de l’étude ANDROMEDA ont montré que le critère principal – le taux RC hématologique – est de 53 pour cent pour D-CyBorD, contre 18 pour cent pour CyBorD (rapport de cotes=5,1; 95 pour cent d’intervalle de confiance [IC], 3,2-8,2; P<0,0001).3 De plus, les patients recevant D-CyBorD ont atteint des taux plus élevés de réponse hématologique globale (92 pour cent c./ 77 pour cent) et une très bonne réponse partielle ou supérieure (≥TBRP; 79 pour cent c./ 49 pour cent) que les patients recevant CyBorD.3 Parmi les 195 patients qui ont répondu au traitement dans le groupe D-CyBorD, la durée médiane jusqu’à ≥TBRP/RC était de 17/60 jours, comparé à 193 patients dans le groupe CyBorD pour lesquels la durée médiane jusqu’à ≥TBRP était de 25/85 jours.3
Le taux de réponse des organes à six mois a pratiquement doublé pour les patients recevant D-CyBorD comparé à CyBorD, pour les réponses cardiaques (42 pour cent c./ 22 pour cent; P=0,0029) ainsi que rénales (54 pour cent c./ 27 pour cent; P<0,0001).3 En outre, la DOM-SSP (rapport de risque=0,58; 95 pour cent d’IC, 0,36-0,93, P=0,0224) et la DOM-SSE (rapport de risque=0,40; 95 pour cent d’IC, 0,28-0,57, P<0,0001) ont donné de meilleurs résultats dans le groupe D-CyBorD, en démontrant un retard substantiel de la dégradation des organes majeurs, de la progression hématologique, ou du décès, ainsi que l’amélioration de la survie sans événement.3 De plus, le traitement par D-CyBorD, en formulation sous-cutanée, contribue à limiter la surcharge liquidienne intraveineuse, un important facteur thérapeutique dans le contexte de patients dont la fonction cardiaque est compromise.3
« Grâce au programme de développement du daratumumab, Janssen a acquis une expertise approfondie des maladies exprimant fortement le CD38. Le mécanisme d’action du daratumumab nous offre la chance de traiter la cause sous-jacente de l’amylose AL et pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de cette maladie rare », déclare Patrick Laroche, D.M., responsable des thérapies hématologiques pour la région Europe, Moyen-Orient et Afrique chez Janssen-Cilag. « Depuis son lancement, le daratumumab a traité plus de 130 000 patients dans le monde et est devenu la base du traitement contre le myélome multiple. Nous continuerons nos recherches pour évaluer son potentiel avec les maladies dans lesquelles le CD38 est exprimé. »
Les événements indésirables apparus durant le traitement de grade 3/4 les plus courants s’étant produits chez plus de 5 pour cent des patients du groupe D-CyBorD comparé au groupe CyBorD, ont été la lymphopénie (13 pour cent c./ 10 pour cent), la pneumonie (8 pour cent c./ 4 pour cent), la diarrhée (6 pour cent c./ 4 pour cent), l’insuffisance cardiaque (6 pour cent c./ 5 pour cent), la neutropénie (5 pour cent c./ 3 pour cent), la syncope (5 pour cent c./ 6 pour cent) et l’œdème périphérique (3 pour cent c./ 6 pour cent).3 L’étude a montré que daratumumab SC présentait un faible taux de réactions liées à l’administration (RLA).3 Dans le groupe D-CyBorD, des RLA systémiques se sont produites chez 14 patients (7 pour cent), toutes de grade 1-2, et la plupart durant la première administration. Au total, 56 décès sont survenus (D-CyBorD n=27; CyBorD n=29).3
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En Europe, le daratumumab est indiqué:8
- en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone ou avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple récemment diagnostiqué et qui ne sont pas admissibles à une greffe autologue de cellules souches
- en association avec le bortézomib, la thalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple récemment diagnostiqué qui sont admissibles à une greffe autologue de cellules souches
- en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement préalable
- en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire, dont la thérapie antérieure comprenait un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et qui ont démontré une progression de la maladie lors de la dernière thérapie
À propos de l’étude ANDROMEDA3,9
ANDROMEDA (NCT03201965) est une étude en cours de Phase 3, randomisée et ouverte évaluant l’innocuité et l’efficacité du daratumumab SC en association avec le cyclophosphamide, le bortézomib et la dexaméthasone (CyBorD), comparé au CyBorD seul, dans le traitement de patients atteints d’une amylose à chaîne légère (AL) récemment diagnostiquée.3,9 L’étude a recruté 388 patients atteints d’une amylose AL récemment diagnostiquée avec une pathologie hématologique mesurable et un ou plusieurs organes touché(s). Le critère principal est le taux de réponse hématologique complète globale (intention de traiter). Les critères secondaires incluent notamment la dégradation des organes majeurs, la survie sans progression, la survie sans événement, le taux de réponse des organes, la survie globale, et le délai d’apparition de la réponse hématologique.3,9
À propos de l’amyloïdose AL
L’amylose à chaîne légère (AL) est un trouble hématologique rare et potentiellement mortel pouvant affecter la fonction de multiples organes.1,2 La maladie apparaît lorsque la moelle osseuse produit des éléments anormaux d’anticorps – les chaînes légères – qui s’agglomèrent pour former une substance appelée amyloïde. Ces blocs d’amyloïde se déposent dans les tissus et les organes vitaux, interfèrent avec le fonctionnement normal des organes et finissent par provoquer leur dégradation.1,2 Il s’agit du type le plus commun d’amylose. L’amylose AL touche fréquemment le cœur, les reins, l’appareil digestif, le foie et le système nerveux, et peut être mortelle en l’absence de traitement.1,2 Le diagnostic est souvent retardé et le pronostic est défavorable en raison de la détérioration avancée de plusieurs organes, en particulier du cœur.1,2 Entre 30 000 et 45 000 patients aux États-Unis et dans l’Union européenne sont atteints d’amylose AL.10
À propos du daratumumab et du daratumumab SC
Le daratumumab est un agent biologique d’un nouveau genre ciblant le gène CD38, une protéine de surface fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.8,11 On estime que le daratumumab induit la mort des cellules tumorales par de nombreux mécanismes d’action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendante du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, ainsi que l’apoptose, durant laquelle une série d’étapes moléculaires à l’intérieur d’une cellule conduit à la mort de celle-ci.11 Un sous-groupe de cellules suppressives dérivées des cellules myéloïdes (CSDM CD38+), lymphocytes T régulateurs CD38+ (Tregs) et cellules B CD38+ (Bregs) a diminué par lyse cellulaire induite par daratumumab.11
En Europe, daratumumab a été approuvé pour cinq indications, dont trois dans un contexte de première intention, y compris les patients atteints de MM récemment diagnostiqué admissibles et non admissibles à une greffe.8 En juin 2020, daratumumab SC (daratumumab et hyaluronidase humaine-fihj) a été approuvé par la Commission européenne en tant que seul anticorps ciblant le CD38 à formulation sous-cutanée approuvé pour traiter des patients atteints d’un myélome multiple.12 Le daratumumab SC est coformulé avec l’hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d’administration médicamenteuse ENHANZE® d’Halozyme.12
Depuis son lancement, on estime que 130 000 patients ont été traités par daratumumab dans le monde entier.13
Le daratumumab est en cours d’évaluation dans le cadre d’un programme de développement clinique complet, dans tout un éventail d’environnements de traitement du myélome multiple, notamment dans des contextes de première intention et de rechute.14,15,16,17,18,19,20,21 D’autres études sont en cours ou planifiées pour évaluer le potentiel du daratumumab SC dans le traitement d’autres maladies hématologiques malignes ou pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, tel le myélome asymptomatique et l’amylose AL.22,23 Pour de plus amples renseignements, veuillez visiter https://www.clinicaltrials.gov/.
Pour plus d’informations sur daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit à l’adresse https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.
En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.24
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d’ingéniosité pour améliorer l’accès aux traitements et en combattant le désespoir du fond du cœur. Nous nous concentrons sur des domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l’immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l’oncologie et l’hypertension pulmonaire.
Plus d’informations sur www.janssen.com/emea. Suivez toute notre actualité sur www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen-Cilag, Janssen Pharmaceutica NV, et Janssen Biotech, Inc. font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.
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Mises en garde concernant les énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne les avantages du daratumumab pour traiter les patients atteints de myélome multiple. Le lecteur est invité à ne pas se fier indûment aux énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l’égard d’événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes des sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter: les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l’incertitude quant au succès clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires; l’incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards dans la fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d’actions réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d’achat des acheteurs de produits et services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 29 décembre 2019, y compris dans les sections intitulées « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » et « Item 1A. Risk Factors », dans le dernier rapport trimestriel déposé par la société sur formulaire 10-Q et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières et boursières (« SEC »). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov et www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson et Johnson & Johnson rejettent toute obligation de mise à jour des énoncés prospectifs à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.
ENHANZE® est une marque déposée d’Halozyme.
* Le professeur Giovanni Palladini est actuellement en lien contractuel avec Janssen Pharmaceutica N.V.
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Références
1 Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham J. Al amyloidosis. Orphanet journal of rare diseases. 2012 Dec;7(1):54.
2 Merlini G, Comenzo RL, Seldin DC, Wechalekar A, Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis. Expert review of hematology. 2014 Feb 1;7(1):143-56.
3 Kastritis, E. et al. Subcutaneous Daratumumab + Cyclophosphamide, Bortezomib, and Dexamethasone (CyBorD) in Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis: Primary Results from the Phase 3 ANDROMEDA Study [LBA]. Sera présenté lors du congrès annuel 2020 de l’Association européenne d’hématologie.
4 McCausland KL, White MK, Guthrie SD, Quock T, Finkel M, Lousada I, Bayliss MS. Light chain (AL) amyloidosis: the journey to diagnosis. The Patient-Patient-Centered Outcomes Research. 2018 Apr 1;11(2):207-16.
5 Quock TP, Yan T, Chang E, Guthrie S, Broder MS. Epidemiology of AL amyloidosis: a real-world study using US claims data. Blood advances. 2018 May 22;2(10):1046-53.
6 Agence européenne des médicaments. EU/3/19/2222 – AL Amyloidosis. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu3192222. Dernière consultation en juin 2020.
7 Leng S, Bhutani D, Lentzsch S. Amyloid Therapy and Targets. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2019 Sep 1;19:S49-52.
8 Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit du DARZALEX. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_fr.pdf. Dernière consultation en juin 2020.
9 ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL)Amyloidosis. NCT03201965. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Dernière consultation en juin 2020.
10 Lousada I, Comenzo RL, Landau H, Guthrie S, Merlini G. Light chain amyloidosis: patient experience survey from the Amyloidosis Research Consortium. Advances in therapy. 2015 Oct 1;32(10):920-8.
11 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
12 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼ (daratumumab) Subcutaneous Formulation for all Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Communiqué de presse du 4 juin 2020. Disponible sur: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/european_commission_grants_marketing_authorisation_for_darzalexrvdaratumumab_subcutaneous_formulation_for_all_currently_approved_daratumumab_intravenous_formulation_indications.pdf. Dernière consultation en juin 2020.
13 [Données internes]. DARZALEX: New Patient Starts Launch to Date. RF-124148
14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383. Dernière consultation en juin 2020.
15ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009. Dernière consultation en juin 2020.
16 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134. Dernière consultation en juin 2020.
17 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479. Dernière consultation en juin 2020.
18ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Dernière consultation en juin 2020.
19 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812. Dernière consultation en juin 2020.
20ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736. Dernière consultation en juin 2020.
21ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688. Dernière consultation en juin 2020.
22 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. NCT03301220. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220. Dernière consultation en juin 2020.
23ClinicalTrials.gov. A Study of Daratumumab Monotherapy in Previously Untreated Patients With Stage 3B Light Chain (AL) Amyloidosis. NCT04131309. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04131309. Dernière consultation en juin 2020.
24 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Communiqué de presse du 30 août 2012. Disponible sur: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab. Dernière consultation en juin 2020.
CP-161762
Juin 2020
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