- Les conclusions de l’étude pivot BRIGHTE de Phase III ont démontré que la majorité (60 %) d’adultes lourdement prétraités randomisés pour recevoir du fostemsavir avec un traitement de fond optimisé a atteint et maintenu une suppression virale à la semaine 96
- Le fostemsavir répond à un besoin critique pour les personnes atteintes de VIH n’ayant que peu ou plus d’options thérapeutiques
LONDRES–(BUSINESS WIRE)–ViiV Healthcare, la société internationale spécialiste du VIH détenue majoritairement par GlaxoSmithKline plc (« GSK »), et dont Pfizer Inc. et Shionogi Limited sont actionnaires, annonce ce jour que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis favorable recommandant l’approbation des comprimés à libération prolongée de Rukobia (fostemsavir) 600 mg, un nouvel inhibiteur de fixation pour le traitement de l’infection au VIH-1. En association avec d’autres antirétroviraux, le fostemsavir est indiqué pour le traitement d’adultes atteints d’une infection au VIH-1 multirésistante pour lesquels il n’est autrement pas possible de mettre en place un protocole antiviral suppresseur.1
Deborah Waterhouse, PDG de ViiV Healthcare, déclare : « Alors que des avancées considérables ont été réalisées dans le traitement du VIH ces dernières décennies, une population spécifique d’adultes atteints d’un infectione au VIH-1 multirésistante ne parvient pas à maintenir une suppression virale avec les médicaments actuellement disponibles. Sans nouvelles options efficaces, ce groupe de personnes se trouvent à risque de progression du SIDA. C’est pour cette raison que l’avis favorable du CHMP pour le fostemsavir était très attendu et représente une avancée de taille pour s’assurer que personne ne sera abandonné en route, quel que soit le stade de la maladie. Nous nous engageons à réaliser des recherches innovantes afin de répondre aux divers besoins de la communauté du VIH, et l’avis favorable du CHMP est le fruit d’un processus approfondi de recherche, de développement et d’élaboration. Nous ne nous arrêterons pas avant d’avoir trouvé de nouvelles manières de traiter le VIH et, espérons-le, de parvenir un jour à le soigner. »
L’autorisation de mise sur le marché (AMM) pour fostemsavir est étayée par des données de l’étude pivot BRIGHTE de Phase III, qui a évalué l’innocuité et l’efficacité du fostemsavir en association avec un traitement de fond optimisé chez des adultes lourdement prétraités atteints d’une forme multirésistante du VIH, dont un grand nombre se trouvait à un stade avancé du VIH à leur arrivée dans l’étude. Dans le groupe randomisé, 60 % (n=163/272) des personnes ayant reçu du fostemsavir en plus d’un traitement de fond optimisé choisi par les chercheurs ont atteint une charge virale de VIH indétectable et des améliorations cliniquement pertinentes pour la numération des lymphocytes T CD4+ à la semaine 96.2,3
Les réactions indésirables apparues durant le traitement les plus communes étaient la diarrhée (24 %), la céphalée (17 %), la nausée (15 %), l’éruption cutanée (12 %), la douleur abdominale (12 %), et le vomissement (11 %). Les événements indésirables les plus communs ayant conduit à l’abandon du traitement étaient les infections (3 %). La réaction indésirable la plus grave était le syndrome inflammatoire de la reconstitution immunitaire.1
L’autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne est attendue dans les prochains mois. Sous la désignation Rukobia, le fostemsavir a récemment été approuvé par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) le 2 juillet 2020, et d’autres soumissions réglementaires ont été faites au niveau mondial.
La mission de ViiV Healthcare est de garantir qu’aucune personne vivant avec le VIH ne soit laissée pour compte. En tant que seule société pharmaceutique entièrement axée sur le VIH et le SIDA, ViiV Healthcare s’attelle à fournir un large éventail de traitements répondant aux besoins de diverses personnes vivant avec le VIH. La société continue d’investir dans des programmes de recherche et de développement révolutionnaires afin de fournir un portefeuille d’options thérapeutiques innovantes qui contribueront à changer la donne pour les personnes atteintes du VIH.
À propos du Rukobia (fostemsavir)
Le fostemsavir est un inhibiteur de fixation du VIH-1. Après administration par voie orale, le fostemsavir est converti en temsavir, qui est ensuite absorbé et exerce une activité antivirale en se fixant directement à la sous-unité de la glycoprotéine 120 (gp120) à la surface du virus, empêchant ainsi le VIH de se fixer aux lymphocytes T CD4+ du système immunitaire de l’hôte et le virus d’infecter ces cellules et de se multiplier. Étant donné que le Rukobia est la première thérapie antirétrovirale à cibler cette étape du cycle viral, il n’y a pas de résistance démontrée aux autres classes d’antirétroviraux, ce qui pourrait aider les patients qui sont devenus résistants à la plupart des autres médicaments.
À propos de BRIGHTE
L’essai BRIGHTE est une étude internationale de Phase III, partiellement randomisée, à double insu et contrôlée par placebo réalisée auprès de 371 adultes lourdement prétraités atteints de VIH-1 et présentant une résistance à divers médicaments. Tous les participants à l’essai devaient présenter une charge virale de ≥400 copies/mL et être prétraités avec ≤2 catégories de médicaments antirétroviraux à des doses de base en raison d’une résistance, d’une intolérabilité, d’une contre-indication, ou autre préoccupation relative à l’innocuité. Les participants de l’essai ont été inscrits dans une cohorte randomisée ou non randomisée, et définie de la manière suivante :
- Au sein du groupe randomisé (n=272), les participants prenaient 1, ou 2 au maximum, agents antirétroviraux pleinement actifs et disponibles au moment de la sélection et pouvant être combinés dans le cadre d’un traitement de fond efficace. Les participants randomisés ont reçu, en aveugle, soit du fostemsavir 600 mg deux fois par jour (n=203) ou un placebo (n=69), en plus de leur traitement actuel défaillant, durant 8 jours de monothérapie fonctionnelle. Après le jour 8, les patients randomisés ont reçu, en mode ouvert, du fostemsavir 600 mg deux fois par jour plus un traitement de fond optimisé (OBT) choisi par l’investigateur.
- Au sein du groupe non randomisé (n=99), les participants ne prenaient pas d’agent antirétroviral pleinement actif et approuvé au moment de la sélection. Les participants non randomisés ont reçu, en mode ouvert, du fostemsavir 600 mg deux fois par jour plus un traitement de fond optimisé à partir du jour 1. L’utilisation d’un ou plusieurs médicaments expérimentaux comme composante du traitement de fond optimisé était permise dans le groupe non randomisé.
L’analyse du critère principal, basée sur la baisse moyenne ajustée de l’ARN du VIH-1, du jour 1 au jour 8 dans le groupe randomisé, a démontré la supériorité de fostemsavir par rapport au placebo (déclin de 0,79 contre 0,17 log10 copies/mL, respectivement; P<0,0001, population exposée selon le principe de l’intention de traiter [ITT]).
Dans le groupe randomisé, l’ARN du VIH-1 <40 copies/mL a été atteinte chez 53 % et 60 % des sujets aux semaines 24 et 96, respectivement (ITT, algorithme Snapshot). Les changements moyens de la numération cellulaire CD4+ par rapport au niveau de base ont continué d’augmenter sur la durée (90 cellules/mm3 à la semaine 24 et 205 cellules/mm3 à la semaine 96). L’effet indésirable le plus commun (incidence ≥5 %, tous grades confondus) a été la nausée. La proportion de participants qui ont abandonné le traitement au fostemsavir en raison d’un événement indésirable était de 7 % à la semaine 96 (randomisé : 5 % et non randomisé : 12 %). Dans le groupe non randomisé, l’ARN du VIH-1 <40 copies/mL a été atteinte chez 37 % des sujets aux semaines 24 et 96. À ces stades de l’essai, la proportion de sujets présentant des ARN du VIH-1 <200 copies/mL était de 42 % et 39 %, respectivement (ITT, algorithme Snapshot). Les changements moyens de la numération cellulaire CD4+ par rapport au niveau de base ont augmenté sur la durée : 41 cellules/mm3 à la semaine 24 et 119 cellules/mm3 à la semaine 96. Les réactions indésirables les plus communes signalées dans le groupe non randomisé ont été la fatigue (7 %), la nausée (6 %) et la diarrhée (6 %).
Informations importantes sur l’innocuité dans l’UE
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
En association avec d’autres antirétroviraux, le Rukobia est indiqué pour le traitement d’adultes atteints de VIH-1 multirésistant pour lesquels il n’est autrement pas possible de mettre en place un protocole antiviral suppresseur.
POSOLOGIE ET MÉTHODE D’ADMINISTRATION
La dose recommandée est de 600 mg de fostemsavir, deux fois par jour.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité au fostemsavir ou à tout composant de la formulation.
Co-administration avec de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A, étant donné que d’importantes diminutions des concentrations plasmatiques du temsavir peuvent se produire, et donc provoquer une perte de la réponse virologique.
AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Des cas de syndrome de reconstitution immunitaire ont été signalés chez des patients traités par des thérapies ARV combinées.
Allongement de l’intervalle QTc :
Utiliser RUKOBIA avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, lorsqu’il est co-administré avec un médicament comportant un risque connu de torsade de pointes, ou de maladie cardiaque pré-existante. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles à un allongement de l’intervalle QT provoqué par le médicament.
Patients atteints de co-infection par le virus de l’hépatite B ou C :
Des élévations des transaminases hépatiques peuvent se produire chez des patients atteints de co-infection par le virus de l’hépatite B ou C : des élévations des transaminases hépatiques ont été observées dans une proportion plus grande de sujets atteints d’une co-infection au VHB et/ou VHC, comparé à ceux atteints d’une mono-infection au VIH.
Plage enregistrée d’activité antivirale :
Il est recommandé de ne pas utiliser Rukobia pour traiter des infections causées par les souches AE de sous-type M du VIH-1.
Risque de réactions indésirables et perte de réponse virologique en raison d’interactions médicamenteuses :
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Pendant le traitement, les réactions indésirable les plus communément observées étaient la diarrhée, la céphalée, et la nausée.
INTERACTIONS AVEC D’AUTRES PRODUITS MÉDICAMENTEUX.
L’utilisation concomitante de RUKOBIA et de certains autres médicaments peut provoquer des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, dont certaines peuvent conduire à 1) une perte de l’effet thérapeutique du RUKOBIA et au possible développement d’une résistance en raison d’une exposition réduite au temsavir; 2) allongement possible de l’intervalle QTc provoqué par une exposition accrue au temsavir.
Les doses de contraceptifs par voie orale ne doivent pas contenir plus de 30 µg d’éthinylestradiol par jour.
UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES :
Le profil d’innocuité et d’efficacité du Rukobia n’a pas été établi chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Il n’existe que des données limitées quant à l’utilisation du Rukobia durant la grossesse. Par précaution, la prise de Rukobia devrait être évitée durant la grossesse.
À propos de ViiV Healthcare
ViiV Healthcare est une entreprise pharmaceutique internationale spécialisée dans le VIH, créée en novembre 2009 par GlaxoSmithKline (bourse de Londres : GSK) et Pfizer (bourse de New-York : PFE) dans le but de faire progresser la mise à disposition de traitements et d’améliorer la prise en charge des personnes vivant avec le VIH ou risquant d’être infectées par le VIH. Shionogi a rejoint l’entité en octobre 2012. L’objectif de l’entreprise est de s’intéresser plus profondément et plus largement au VIH/SIDA qu’aucune autre entreprise ne l’a fait jusqu’à présent, de recourir à une approche nouvelle pour mettre à disposition des médicaments innovants et efficaces dans le traitement et la prévention du VIH et de soutenir les communautés touchées par le VIH. Pour plus d’informations sur l’entreprise, sa gestion, son portefeuille de produits, son pipeline et son engagement, veuillez consulter le site www.viivhealthcare.com.
À propos de GSK
GSK, entreprise mondiale de recherche pharmaceutique et de soins de santé, s’engage à améliorer la qualité de vie en aidant les hommes et les femmes à faire plus, à se sentir mieux et à vivre plus longtemps. Pour obtenir davantage d’informations, veuillez consulter le site www.gsk.com/about-us.
Mise en garde concernant les énoncés de nature prospective
GSK avertit les investisseurs que tous les énoncés prospectifs ou les projections formulés par GSK, y compris ceux contenus dans ce présent communiqué de presse, sont sujets à des risques et des incertitudes pouvant entraîner des écarts considérables entre les résultats réels et les prévisions. Ces facteurs comprennent notamment entre autres ceux décrits dans la rubrique 3.D « Facteurs de risque et incertitudes » figurant dans le rapport annuel de l’entreprise sur le formulaire 20-F de 2019 et tout impact de la pandémie de la COVID-19.
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Références
1 Résumé des caractéristiques du produit – Agence européenne des médicaments. Résumé de l’avis pour le Rukobia. Disponible sur https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/rukobia. Dernière consultation en décembre 2020.
2 Kozal, M., et al. 2020. Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. New England Journal of Medicine, 382(13), pp.1232-1243.
3 Lataillade, M., et al. 2020. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. The Lancet, Vol 7 Nov 2020 pp.740-751.
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