– L’association avec du pevonedistat démontre sa capacité potentielle à doubler les rémissions complètes et à améliorer les résultats en cas de SMD-HR, avec un profil d’innocuité similaire à l’azacitidine seule –
– Le pevonedistat pourrait constituer la première nouvelle option de traitement pour cette population de patients depuis plus d’une décennie –
– Des présentations orales auront lieu aux congrès annuels de l’Association américaine d’oncologie clinique (ASCO) et de l’Association européenne d’hématologie (EHA) –
CAMBRIDGE, Massachusetts, et OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) a annoncé aujourd’hui que les résultats de l’essai Pevonedistat-2001 de Phase 2 seront présentés dans le cadre de sessions orales à l’occasion du 56econgrès annuel virtuel de l’Association américaine d’oncologie clinique (ASCO) et du 25econgrès annuel virtuel de l’Association européenne d’hématologie (EHA). L’étude a évalué l’association pevonedistat plus azacitidine par rapport à l’azacitidine seule, administrée à des patients souffrant de formes rares de leucémies, y compris de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD-HR). Ces résultats montrent que l’association de pevonedistat et d’azacitidine constitue une approche thérapeutique prometteuse, très active, et suggèrent un bénéfice dans le sous-groupe SMD-HR pour de multiples critères d’évaluation cliniquement significatifs, dont la survie globale (SG), la survie sans événement (SSÉ), la rémission complète (RC) et l’indépendance vis-à-vis des transfusions, avec un profil d’innocuité similaire à l’azacitidine seule.
L’essai Pevonedistat-2001 a été conçu comme une étude de validation effectuée sur des patients atteints de SMD-HR, de leucémie myélomonocytaire chronique à haut risque (LMMC-HR) ou de leucémie myéloïde aiguë à faible blastose (LMA-FB). Bien qu’il n’ait pas atteint l’importance statistique prédéfinie pour le critère d’évaluation principal de SG, la traitement associant le pevonedistat a démontré une SG numériquement plus longue en comparaison de l’azacitidine seule et une tendance vers un bénéfice en termes de SSÉ, définie comme le décès ou la transformation en LMA.
« Ces résultats de Phase 2 nous rendent très optimistes au sujet du pevonedistat, en particulier dans le sous-groupe SMD à haut risque, qui a montré que la combinaison de pevonedistat et d’azacitidine offrait des bénéfices aux patients au niveau de plusieurs critères d’évaluation clés, sans introduire de problèmes d’innocuité supplémentaires. Non seulement la combinaison a démontré une survie prolongée, mais les patients dans le sous-groupe SMD à haut risque ont également bénéficié de taux de réponse supérieurs et d’une plus grande indépendance vis-à-vis des transfusions », a déclaré Christopher Arendt, responsable de l’unité thérapeutique Oncologie chez Takeda. « Nous nous réjouissons à l’idée de mettre à profit cet ensemble de données avec notre essai PANTHER de Phase 3, pour lequel les recrutements se sont achevés l’automne dernier, et qui soutiendra l’enregistrement du pevonedistat à l’échelle mondiale. »
Aucun progrès dans le traitement des SMD-HR n’a été obtenu depuis plus d’une décennie et les options de traitement actuelles offrent un avantage limité. Le pevonedistat pourrait être la première nouvelle option de traitement pour ces patients.
« C’est enthousiasmant de voir des résultats aussi encourageants dans l’essai Pevonedistat-2001, en particulier pour les SMD à haut risque, un type agressif de SMD associé à un pronostic défavorable, à une qualité de vie diminuée et à une plus grande chance de transformation en LMA », a déclaré Lionel Adès, DM, PhD, de Hôpital Saint-Louis, et l’un des principaux investigateurs de l’étude Pevonedistat-2001. « L’ajout de pevonedistat à la norme de soins actuelle pour traiter les SMD à haut risque a permis de doubler les taux de rémission complète, d’augmenter la durée de la réponse et d’améliorer les résultats à long terme, avec un profil d’innocuité similaire à l’azacitidine seule, ce qui pourrait permettre de répondre à un besoin important pour les personnes vivant avec cette maladie. »
Parmi les principales conclusions, qui seront présentées par le Dr Lionel Adès, figurent :
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Population en intention de traiter (n=120) :
- La SG médiane a été de 21,8 mois dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat et de 19,0 mois dans le groupe azacitidine seule (RR = 0,802 ; p = 0,334).
- La SSÉ a affiché une tendance plus longue dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat que dans le groupe prenant de l’azacitidine seule, avec une valeur médiane s’établissant respectivement à 21,0 mois et 16,6 mois.
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Sous-groupe SMD-HR (n=67) :
- La SG médiane dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat a été de 23,9 mois, contre 19,1 mois dans le groupe prenant de l’azacitidine seule.
- La SSÉ médiane dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat a été de 20,2 mois, contre 14,8 mois dans le groupe prenant de l’azacitidine seule.
- Le taux de réponse globale (TRG) dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat a été de 79,3 %, contre 56,7 % avec l’azacitidine seule.
- Le taux de RC dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat a été de 51,7 %, contre 26,7 % avec l’azacitidine seule.
- La durée de réponse (DDR) médiane dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat a été de 34,6 mois, contre 13,1 mois avec l’azacitidine seule.
- Parmi les patients qui dépendaient de transfusions de globules rouges au départ, 69,2 % de ceux ayant reçu l’association pevonedistat plus azacitidine et 50,0 % de ceux ayant reçu de l’azacitidine seule sont devenus dépendants des transfusions.
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Sous-groupes LMA-FB (n=36) et LMMC-HR (n=17) :
- La SG médiane en cas de LMA-FB a été de 23,6 mois dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat et de 16,0 mois avec l’azacitidine seule.
- La SG et la SSÉ médianes en cas de LMMC-HR ont été plus favorables dans le groupe azacitidine seule, ce qui pourrait s’expliquer par la faible taille de l’échantillon et/ou la plus grande hétérogénéité des patients.
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Données d’innocuité :
- Le profil d’innocuité du pevonedistat associé à l’azacitidine a été similaire à l’azacitidine seule, et n’a pas conduit à une augmentation de la myélosuppression.
- Les EI de grade ≥3 les plus fréquents dans les deux groupes ont été : neutropénie (33 % contre 27 %), neutropénie fébrile (26 % contre 29 %), diminution du nombre de neutrophiles (21 % contre 10 %), anémie (19 % contre 27 %), thrombocytopénie (19 % contre 23 %) et pneumonie (12 % contre 10 %).
- Des décès en cours d’étude sont survenus chez 9 % des patients dans le groupe prenant l’association avec du pevonedistat et chez 16 % des patients prenant de l’azacitidine seule.
À propos de l’essai Pevonedistat-2001
Pevonedistat-2001 (NCT02610777) est un essai clinique mondial, randomisé, contrôlé, ouvert et multicentrique de Phase 2 conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’association pevonedistat plus azacitidine par rapport à l’azacitidine en agent unique chez les patients atteints de SMD ou de LMMC à haut risque, ou de LMA à faible blastose, qui n’étaient pas éligibles à une greffe de cellules souches et n’avaient pas reçu de traitements antérieurs. Environ 120 participants ont été recrutés à travers le monde. Le critère d’évaluation principal de l’essai était la SG.
À propos du pevonedistat
Le pevonedistat est un inhibiteur de l’enzyme activatrice de NEDD8, premier de sa catégorie, qui bloque les modifications de certaines protéines. Un traitement avec du pevonedistat interrompt la progression du cycle cellulaire et la survie cellulaire, conduisant à la mort des cellules dans certains cancers, dont les leucémies. L’association pevonedistat plus azacitidine a démontré une activité antitumorale dans les études précliniques et a été bien tolérée, avec une activité clinique prometteuse dans une étude de Phase 1 sur des patients atteints de LMA. Le pevonedistat fait actuellement l’objet d’études de Phase 3 comme traitement de première ligne pour des patients atteints de SMD-HR, d’une LMMC-HR ou d’une LMA, qui ne sont pas éligibles (inaptes) à une greffe ou une chimiothérapie d’induction intensive. Il fait également l’objet d’une étude de Phase 2 en cas de LMA inapte sous la forme d’une triple combinaison avec de l’azacitidine et du vénétoclax.
À propos des SMD, de la LMMC et de la LMA
Les SMD, la LMMC et la LMA sont des formes rares de cancers liés à la moelle osseuse, provoqués par une production irrégulière de globules rouges dans la moelle osseuse. Ces cancers touchent plus fréquemment les patients âgés, avec un âge médian de diagnostic compris entre 60 et 74 ans. Du fait de cette production irrégulière, une personne souffrant de SMD, de LMMC ou de LMA n’a pas assez de globules rouges, de globules blancs et/ou de plaquettes normaux en circulation. Les symptômes pour les SMD, la LMMC et la LMA sont souvent vagues et liés à de faibles niveaux sanguins ; ils peuvent inclure la fatigue, l’essoufflement, l’apparition facile d’ecchymoses ou de saignements, la perte d’appétit, les faiblesses, une pâleur de la peau, de la fièvre et des infections fréquentes ou graves.
Il existe plusieurs classifications des SMD – de risque très faible à risque très élevé – déterminées par la numération globulaire, le nombre de blastes, les mutations et la cytogénétique. Une maladie à risque plus élevé est définie comme étant à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon le score pronostique international révisé (IPSS-R – International Prognostic Scoring System – Revised), et ces patients ont un pronostic moins favorable. Environ 40 % des patients atteints de SMD-HR voient leur maladie évoluer en LMA, une forme agressive de leucémie aiguë chez les adultes, présentant des résultats médiocres.
Engagement de Takeda en matière d’oncologie
La mission de base de notre R&D consiste à fournir des médicaments novateurs aux patients atteints de cancer dans le monde entier à travers notre engagement en faveur de la science, de l’innovation de rupture et notre passion pour l’amélioration de la vie des patients. Que ce soit avec nos thérapies hématologiques, notre robuste pipeline ou nos médicaments pour les tumeurs solides, nous ambitionnons de rester à la fois innovants et compétitifs afin de fournir aux patients les traitements dont ils ont besoin. Pour plus d’informations, visitez www.takedaoncology.com.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) est un leader biopharmaceutique mondial, axé sur la R&D et orienté valeurs, basé au Japon. Sa mission est d’offrir une meilleure santé et un avenir meilleur aux patients en traduisant la science en médicaments très innovants. Takeda concentre ses efforts de R&D sur quatre domaines thérapeutiques : l’oncologie, les maladies rares, les neurosciences et la gastroentérologie (GI). Nous réalisons par ailleurs des investissements de R&D ciblés dans les thérapies dérivées du plasma et les vaccins. Nous nous concentrons sur le développement de médicaments très innovants, qui contribuent à faire une différence dans la vie des personnes en repoussant les limites des nouvelles options de traitement et en tirant profit de notre moteur de R&D collaboratif perfectionné et de nos capacités pour créer un robuste pipeline aux modalités diverses. Nos employés s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients et à travailler avec nos partenaires dans le secteur de la santé dans environ 80 pays.
Pour plus d’informations, visitez https://www.takeda.com
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