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Première étude visant à explorer une stratégie de traitement de la maladie de Crohn utilisant l’endoscopie pour ajuster les doses

Première étude d’évaluation de la surveillance intestinale par ultrasons dans un cadre interventionnel

VIENNE–(BUSINESS WIRE)–Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd’hui les données provisoires de l’étude STARDUST de Phase 3b. À la semaine 16, 79 % des patients atteints de la maladie de Crohn (MC) modérément à sévèrement active ont obtenu une réponse clinique^a et 67 % étaient en rémission clinique^b après avoir reçu une dose d’environ 6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) suivie d’une dose de 90 mg par voie sous-cutanée (SC) de STELARA^® (ustekinumab), essai ouvert.¹ Les réponses aux ultrasons intestinaux (IUS) ont été évaluées et ont été détectées dès la quatrième semaine.² Les données de la semaine 16 (présentation orale numérique ou DOP 13) et les données de réponse de l’IUS (DOP 10) de STARDUST sont présentées dans le cadre d’une présentation orale numérique lors du 15^e Congrès de la European Crohn’s & Colitis Organisation (ECCO).^1,2

Le principal objectif de l’étude STARDUST de 48 semaines est la réponse endoscopique comparative ^c chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn qui suivent un traitement d’entretien à l’ustekinumab.³ À la semaine 16, les patients ayant obtenu une diminution de ≥70 points du score de l’indice d’activité de la maladie de Crohn^d (répondants au CDAI70) ont été randomisés en groupes de traitement par rapport à la cible ou au traitement standard de routine, selon un rapport de 1:1.³

Sur les 220 répondants CDAI70 randomisés dans le groupe traité, 37 % ont obtenu une réponse endoscopique à la semaine 16.¹ L’endoscopie à la semaine 16 n’a été mesurée que dans le groupe cible.³ Le traitement ciblé est une stratégie de traitement proactive dans le cadre de laquelle des résultats fréquemment contrôlés, comme la réponse endoscopique, les biomarqueurs et les symptômes cliniques, guident l’utilisation du médicament.⁴ STARDUST est la première étude d’une stratégie de traitement de la MC utilisant la réponse endoscopique pour guider le traitement.

 » Les patients atteints de la maladie de Crohn peuvent répondre au traitement tout en continuant à présenter une inflammation interne qui peut causer des dommages irréversibles. Ces patients pourraient bénéficier d’une approche thérapeutique plus proactive et plus solide et de méthodes de surveillance moins invasives,  » a déclaré le professeur Silvio Daneseⁱ, responsable du Centre des maladies inflammatoires de l’intestin à l’hôpital de recherche Humanitas de Milan, en Italie, et chercheur principal.  » Je suis encouragé par ces données qui démontrent l’utilité clinique potentielle de la méthode non invasive des IUS pour aider à orienter le traitement de la MC et j’attends avec impatience les données à venir qui pourraient nous aider à mieux comprendre les avantages possibles d’une stratégie de traitement ciblé « .

L’IUS est une méthode complémentaire d’évaluation de l’activité de la MC, basée sur la mesure des caractéristiques transmurales de l’intestin, comme l’épaisseur de la paroi intestinale et la présence d’une hypervascularisation.⁵ STARDUST est la première étude à utiliser l’IUS pour le suivi des patients atteints de MC dans un cadre interventionnel. Les études futures doivent confirmer si une réponse précoce à l’IUS à la semaine 4 est prédictive de résultats cliniques et endoscopiques à plus long terme (c’est-à-dire à la semaine 16 et jusqu’à la semaine 48) pour les patients atteints de la maladie de Crohn.

L’analyse intermédiaire à la semaine 16 de STARDUST comprend 500 participants atteints de MC modérément à sévèrement active recevant une dose d’induction IV d’ustekinumab ~6 mg/kg, suivie d’une injection SC de 90 mg d’ustekinumab à la semaine 8.¹ Dans l’analyse intermédiaire, la réponse des patients a été évaluée jusqu’à la 16e semaine. Les participants étaient soit naïfs à l’égard de médicaments biologiques antérieurs, soit n’avaient pas été exposés à plus d’un médicament biologique auparavant. À la semaine 16, le profil de sécurité de l’ustekinumab dans STARDUST était conforme au profil de sécurité établi observé dans les essais cliniques de Phase 3 sur les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI), ainsi qu’à celui observé dans d’autres indications.^6,7

Conformément aux informations actuelles sur la prescription, les effets indésirables (EI) les plus fréquents (> 5 %) au cours des périodes contrôlées des études cliniques sur l’ustekinumab ont été la nasopharyngite et les céphalées. La plupart ont été considérés comme légers et n’ont pas nécessité l’arrêt du traitement à l’étude. La réaction indésirable la plus grave qui a été signalée précédemment pour l’ustekinumab est une réaction d’hypersensibilité grave, y compris l’anaphylaxie. Le profil de sécurité global est similaire pour les patients adultes atteints de MC, de colite ulcéreuse (CU), de psoriasis et d’arthrite psoriasique.⁶

 » STARDUST représente une étape importante dans notre engagement à aider les patients atteints de la maladie de Crohn et les médecins qui les traitent « , a déclaré le docteur Jan Wehkamp, Vice-président, Responsable du domaine de la gastroentérologie, Janssen Research & Development, LLC.  » Les données de cette étude pourraient nous fournir des informations cliniques clés qui pourraient éclairer les futures stratégies de traitement.  »

Janssen présente un total de 23 résumés au congrès ECCO de cette année. L’ustekinumab est actuellement approuvé pour le traitement des adultes atteints de MC modérément à sévèrement active aux États-Unis, au Canada, dans l’Union européenne (UE) et au Japon.

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Définitions clés

^a La réponse clinique est définie comme une diminution du score de l’indice d’activité de la maladie de Crohn (CDAI) par rapport au niveau de référence de ≥100 points (CDAI100), ou un score CDAI de <150.<sup>8

b</sup> La rémission clinique est définie par un score CDAI de <150.<sup>8

c</sup> La réponse endoscopique a été définie par une réduction de 50 % du score endoscopique simple (SES-CD) par rapport à la ligne de base.<sup>3

d</sup> Le CDAI est une mesure fréquemment utilisée pour évaluer la gravité de la maladie de Crohn, donnant un score de 0 à 600 ; un score plus élevé indique une activité plus aiguë de la maladie.⁸

À propos de l’essai STARDUST³

STARDUST est une étude internationale, randomisée, multicentrique et interventionnelle de Phase 3b évaluant la proportion de patients ayant une réponse endoscopique, définie comme une réduction de ≥50% par rapport au niveau de référence du score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) à la semaine 48. STARDUST évalue 500 participants recevant une dose d’induction IV d’ustekinumab de 6 mg/kg, suivie d’une injection SC de 90 mg d’ustekinumab à la semaine 8. À la semaine 16, les patients présentant une réduction de l’indice CDAI de ≥70 points (CDAI70) ont été randomisés dans les groupes de traitement de la cible ou de traitement standard (rapport 1:1) et seront suivis jusqu’à la fin de l’étude (48 semaines). Les données primaires associées au critère d’évaluation principal devraient être présentées dans le courant de l’année.

À propos de la maladie de Crohn (MC)
La MC est l’une des deux principales formes de MICI, qui touchent jusqu’à 1,7 million de personnes en Europe.⁹ La MC est une maladie inflammatoire chronique du tractus gastro-intestinal sans cause connue, mais la maladie est associée à des anomalies du système immunitaire qui pourraient être déclenchées par une prédisposition génétique, l’alimentation ou d’autres facteurs environnementaux. Les symptômes de la MC peuvent varier mais comprennent souvent des douleurs et une sensibilité abdominales, des diarrhées fréquentes, des saignements rectaux, une perte de poids et de la fièvre.¹⁰ Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie de Crohn.¹¹

À propos de STELARA^® (ustekinumab)⁶

Dans l’UE, l’ustekinumab est approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de MC modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate avec un traitement conventionnel ou un antagoniste du TNF-alpha, ont perdu cette réponse ou y ont été intolérants, ou ont des contre-indications médicales à ces traitements. L’ustekinumab est également approuvé pour le traitement des adultes atteints de CU modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate ou ont perdu la réponse ou étaient intolérants à une thérapie conventionnelle ou à un produit biologique, ou qui présentent des contre-indications médicales à de telles thérapies. En plus de la MC et de la CU, l’ustekinumab a été approuvé dans l’UE pour le traitement de deux autres maladies à médiation immunitaire : le psoriasis et l’arthrite psoriasique.

L’ustekinumab est autorisé seul ou en association avec le méthotrexate (MTX) pour le traitement de l’arthrite psoriasique active chez les patients adultes lorsque la réponse à un traitement antirhumatismal non biologique antérieur n’a pas été suffisante. L’ustekinumab est également approuvé pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les enfants et les adolescents âgés de six ans et plus qui ne sont pas suffisamment contrôlés par d’autres thérapies systémiques ou photothérapies, ou qui y sont intolérants. Il est également approuvé pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes qui n’ont pas répondu à d’autres thérapies systémiques, y compris la cyclosporine, le MTX ou le psoralène plus ultraviolet A, ou qui présentent une contre-indication ou une intolérance à ces thérapies.

Les compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson conservent les droits exclusifs de commercialisation de STELARA^® dans le monde entier.

Informations importantes sur la sécurité⁶
Les EI les plus fréquents (> 5 %) dans les périodes contrôlées des études cliniques sur l’ustekinumab étaient la nasopharyngite et les céphalées. La plupart ont été considérés comme légers et n’ont pas nécessité l’arrêt du traitement à l’étude. L’effet indésirable le plus grave qui a été signalé pour l’ustekinumab est une réaction d’hypersensibilité grave, y compris l’anaphylaxie. Le profil de sécurité global est similaire pour les patients adultes atteints de MC, de CU, de psoriasis et d’arthrite psoriasique.

Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit pour obtenir des informations complètes sur la prescription de l’ustekinumab sur https://www.medicines.org.uk/emc/product/7638/smpc

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson &Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d’ingéniosité pour améliorer l’accès aux traitements, et en combattant le désespoir du fond du cœur. Nous nous concentrons sur les domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l’immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, la neuroscience, l’oncologie, et l’hypertension pulmonaire.

Pour en savoir plus, rendez-vous sur le site www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/JanssenEMEA.

Janssen-Cilag International NV, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché de STELARA^® au sein de l’UE, et Janssen Research & Development, LLC, font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des  » déclarations prospectives  » telles que définies dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant les approbations réglementaires et les avantages d’une nouvelle option de traitement pour STELARA^® (ustekinumab). Le lecteur est invité à ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes se révèlent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient varier sensiblement par rapport aux attentes et aux projections de Janssen-Cilag International NV, et de toute autre société pharmaceutique Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude du succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les contestations de brevets ; les problèmes d’efficacité ou de sécurité des produits entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et de dépenses des acheteurs de produits et services de santé ; les modifications des lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances à la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l’exercice financier clos le 30 décembre 2018, y compris dans les sections intitulées  » Mise en garde concernant les déclarations prospectives  » et  » Point 1A. Facteurs de risque « , et dans le dernier rapport trimestriel de la société sur le formulaire 10-Q, ainsi que dans les dépôts ultérieurs de la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces documents sont disponibles en ligne aux adresses suivantes www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson ne s’engagent à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.

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Références

1. Danese S, et al. Clinical and endoscopic response to ustekinumab in Crohn’s Disease: Week 16 interim analysis of the STARDUST trial [Présentation pour DOP13] Présentée au 15e congrès de la European Crohn’s & Colitis Organization (ECCO) 12-15 février 2020 ; Vienne, Autriche.
2. Kucharzik T, et al. Intestinal ultrasound response and transmural healing after ustekinumab induction in Crohn’s Disease: Week 16 interim analysis of the STARDUST trial substudy. [Présentation pour DOP10] Présentée au 15e congrès de la European Crohn’s & Colitis Organization (ECCO) 12-15 février 2020 ; Vienne, Autriche.
3. ClinicalTrials.gov. Study of Treat to Target Versus Routine Care Maintenance Strategies in Crohn’s Disease Patients Treated With Ustekinumab (STARDUST). Identifier NCT03107793. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03107793. Consulté en février 2020.
4. Smolen J, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task. Ann Rheum Dis 2015;0:1–13.
5. Fraquelli M, et al. Impact of intestinal ultrasound on the management of patients with inflammatory bowel disease: how to apply scientific evidence to clinical practice. Dig Liver Dis 2020;52:9–18.
6. Agence européenne des médicaments. STELARA Résumé des caractéristiques du produit. 2020. Disponible à l’adresse : https://www.medicines.org.uk/emc/product/7638/smpc. Consulté en février 2020.
7. Sandborn WJ, et al. Long-term efficacy and safety of ustekinumab for Crohn’s disease through the second year of therapy. Aliment Pharmacol Ther 2018;48:65–77.
8. Feagan BG, et al. Ustekinumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. NEJM 2016;375:1946–60.
9. Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet 2017;390:2769-78.
10. Crohn’s and Colitis Foundation. Crohn’s disease. Disponible sur : https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/overview. Consulté en février 2020.
11. Mayo Clinic. Crohn’s disease. Disponible sur https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. Consulté en février 2020.

ⁱ Le professeur Danese est un consultant rémunéré pour Janssen. Il n’a été rémunéré pour aucun travail médiatique.

CP-137007

Février 2020

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