– Les résultats publiés dans le premier article de l’analyse sur 18 mois de l’essai pivot de phase 3 en cours étaient généralement cohérents avec les données globales d’efficacité et d’innocuité rapportées dans l’analyse sur 12 mois publiée précédemment.
– L’essai pivot de la phase 3 a satisfait à tous les critères secondaires pour lesquels il y avait un nombre suffisant de cas de dengue.
– Dans le second article, les résultats finaux d’un essai de phase 2 sur 48 mois décrivent l’innocuité à long terme et démontrent la durabilité des réponses immunitaires au candidat vaccin de Takeda contre la dengue. Les résultats confirment également le calendrier à deux doses étudié lors de l’essai pivot de la phase 3.
CAMBRIDGE, Massachusetts, États-Unis et OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (« Takeda ») annonce ce jour que la revue médicale The Lancet a publié deux articles relatifs au candidat vaccin de Takeda contre la dengue (TAK-003), portant sur les résultats de l’analyse sur 18 mois de l’essai pivot de la phase 3 de l’étude TIDES (Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study) en cours et les résultats de l’analyse finale sur 48 mois de l’essai phase 2 DEN-204.1,2 Les analyses sont cohérentes avec les données d’innocuité, d’immunogénicité et d’efficacité précédemment rapportées pour le TAK-003.3,4,5,6
L’analyse des données sur 18 mois de l’essai pivot de phase 3 TIDES comprend une mise à jour de l’efficacité vaccinale globale (EV) et une évaluation formelle des critères d’efficacité secondaires par sérotype, état sérologique de départ et gravité de la maladie (18 mois après la deuxième dose, qui a été administrée trois mois après la première), démontrant une protection contre la dengue virologiquement confirmée (DVC) chez les enfants âgés de quatre à 16 ans (l’EV globale était de 73,3 % [intervalle de confiance (IC) de 95 % : 66,5 % à 78,8 %]). L’essai TIDES a satisfait à tous les critères d’évaluation secondaires pour lesquels il y avait un nombre suffisant de cas de dengue. Le TAK-003 a été généralement bien toléré, et aucun risque important pour la sécurité n’a été identifié dans le cadre de cette analyse.1 Les données sur 18 mois ont déjà été présentées lors de la 68e réunion annuelle de l’American Society of Tropical Medicine & Hygiene (ASTMH) en novembre 2019.4 L’efficacité vaccinale et les résultats en matière d’innocuité de l’analyse sur 18 mois étaient généralement cohérents avec les données figurant dans les rapports publiés précédemment portant sur l’analyse sur 12 mois.1,3
« Je vois directement les ravages que la dengue peut infliger aux communautés et aux individus et la pression qu’elle exerce sur les systèmes de santé. Il y a un grand besoin d’un vaccin sûr et efficace pour réduire non seulement l’incidence et la gravité de la maladie, mais aussi le taux d’hospitalisation », a déclaré Lulu C. Bravo, DM, professeur émérite en maladies infectieuses et tropicales pédiatriques à l’Université des Philippines à Manille, et auteur de l’article sur TIDES dans The Lancet. « Bien que des données à long terme soient nécessaires pour évaluer pleinement l’innocuité et l’efficacité de ce candidat vaccin, les résultats publiés de l’étude de phase 3 indiquent que le TAK-003 pourrait être un outil important dans la prévention de la dengue ».
L’essai TIDES se poursuit, et l’innocuité et l’efficacité seront évaluées sur une période totale de quatre ans et demi. Takeda prévoit de partager les résultats de l’analyse sur 24 mois de TIDES dans le courant de l’année. Le candidat vaccin contre la dengue de Takeda n’est actuellement homologué nulle part dans le monde.
L’étude DEN-204 a recruté 1 800 participants. Dans l’analyse des données sur 48 mois, il a été démontré que le TAK-003 induisait des réponses en anticorps contre les quatre sérotypes de dengue chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans, qui persistaient pendant quatre ans après la vaccination, indépendamment du statut sérologique initial. Trois schémas posologiques différents (une dose primaire ; une dose primaire plus une dose de rappel d’un an ; ou une série primaire à deux doses), et un placebo ont été évalués. Chez les participants séropositifs au départ, aucune différence nette dans les titres moyens géométriques (TMG) – une indication de la réponse immunitaire – n’a été mise en évidence entre les schémas posologiques au 48e mois. Chez les participants séronégatifs au départ, les TMG étaient généralement plus faibles pour les quatre sérotypes chez les participants ayant reçu une dose, par rapport à la série primaire à deux doses ou à la série de rappel à une dose plus un an, ce qui confirme l’utilisation de la série primaire à deux doses étudiée dans l’essai TIDES en cours. Aucun risque important pour la sécurité n’a été identifié tout au long des quatre années de l’étude, ce qui donne un aperçu du profil de sécurité à long terme du TAK-003. Bien que l’EV n’ait pas été évaluée dans cette étude, il y avait un risque significativement plus faible de DVC dans les groupes vaccinaux par rapport au placebo sur la période d’étude de quatre ans (risque relatif : 0,35 ; IC à 95% : 0,19-0,65).2 Les résultats des analyses intermédiaires précédentes de l’étude DEN-204 ont démontré la persistance de l’immunogénicité ainsi que les évaluations de la tolérabilité et de l’innocuité à six5 et à 18 mois.6
« La dengue menace les familles et les communautés du monde entier, et il subsiste un besoin fondamental de disposer d’un vaccin sûr pour tous, quelle que soit l’exposition antérieure à la dengue », a déclaré Derek Wallace, vice-président, responsable du programme mondial de lutte contre la dengue chez Takeda. « Nous sommes encouragés par les données d’innocuité et le profil d’immunogénicité à long terme démontrés dans l’essai de phase 2, et par la protection des personnes séropositives et séronégatives, ainsi que contre la dengue hospitalisée, dans notre essai pivot de phase 3. Ces données démontrent le potentiel de notre candidat vaccin pour soutenir la lutte mondiale contre la dengue ».
À propos de l’essai de phase 3 TIDES (DEN-301)
L’étude TIDES de Phase 3 à double insu, randomisée, contrôlée contre placebo, évalue l’innocuité et l’efficacité de deux doses de TAK-003 dans la prévention de la dengue symptomatique confirmée en laboratoire, de quelque gravité et due à l’un des quatre sérotypes de dengue chez des enfants et adolescents.7 L’essai TIDES est le plus grand essai clinique interventionnel de Takeda à ce jour et a recruté plus de 20 000 enfants et adolescents en bonne santé âgés de 4 à 16 ans et vivant dans des zones d’endémie de la dengue. Les participants à l’étude ont été répartis de façon aléatoire pour recevoir soit 0,5 ml de TAK-003, soit un placebo par injection sous-cutanée le jour 1 et le jour 90.7 L’étude comprend trois parties. L’analyse du paramètre primaire a évalué l’efficacité vaccinale (EV) et l’innocuité du vaccin pendant 15 mois après la première dose (12 mois après la seconde dose).7 La seconde partie de l’étude s’est poursuivie pendant six mois supplémentaires pour compléter le bilan des paramètres secondaires de l’EV par sérotype, l’état sérologique de référence et la sévérité.7 La dernière partie de l’étude évalue l’EV et son innocuité à long terme en suivant les participants pendant trois années supplémentaires.7
L’essai se déroule dans des régions d’Amérique latine (Brésil, Colombie, Panama, Nicaragua et République dominicaine) et d’Asie (Philippines, Thaïlande et Sri Lanka) où les besoins en matière de prévention de la dengue ne sont pas satisfaits et où la dengue sévère est une cause majeure de maladies graves et de décès chez les enfants.7 Des échantillons sanguins de référence ont été prélevés auprès de tous les participants à l’essai afin de permettre l’évaluation de l’innocuité et de l’efficacité en fonction de l’état sérologique. Takeda et un comité indépendant d’experts en matière de surveillance des données surveillent activement la sécurité sur une base continue.
À propos de l’essai de phase 2 DEN-204
L’étude de phase 2 DEN-204 était un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l’innocuité et l’immunogénicité d’un schéma à une ou deux prises de TAK-003 chez 1 794 participants sains vivant dans des zones d’endémie de la dengue (République dominicaine, Panama et Philippines). L’étude a été achevée en 2019.8 Les participants étaient âgés de 2 à 17 ans et ont été répartis aléatoirement dans l’un des quatre groupes, dont deux ont reçu un calendrier de vaccination en une seule dose, un autre a reçu un calendrier de vaccination en deux doses administrées à trois mois d’intervalle, et le dernier a reçu un placebo, dans le délai de six mois prévu pour l’analyse intermédiaire.8 Le critère d’évaluation principal de cette analyse intermédiaire était les titres moyens géométriques (TMG) des anticorps neutralisants (un indicateur de la réponse immunitaire) contre les quatre sérotypes du virus de la dengue (DENV-1-4) dans le sous-ensemble d’immunogénicité selon le protocole (PPS), un groupe de participants qui n’avaient aucune violation majeure du protocole et pour lesquels des échantillons de sang valides avant et après le dosage étaient disponibles et l’immunogénicité a été évaluée, aux mois un, trois et six.8 Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’occurrence d’événements indésirables graves et de dengue virologiquement confirmée dans l’ensemble de sécurité (c’est-à-dire chez tous les participants ayant reçu au moins une dose de TAK-003 ou de placebo), les taux de séropositivité (pourcentage de participants ayant développé des anticorps) et l’occurrence d’événements indésirables sollicités et non sollicités dans le sous-ensemble d’immunogénicité.8
À propos du TAK-003
Le candidat vaccin tétravalent contre la dengue de Takeda (TAK-003) est basé sur un virus de dengue de sérotype 2 vivant atténué, qui constitue « l’épine dorsale » génétique des quatre virus vaccinaux.9 Les données cliniques de phases 1 et 2 chez les enfants et les adolescents ont montré que le TAK-003 induisait des réponses immunitaires contre les quatre sérotypes de dengue, chez les participants séropositifs et séronégatifs, et que le vaccin était généralement sûr et bien toléré.5,10,11,12
À propos de la dengue
La dengue est la maladie virale transmise par les moustiques qui se propage le plus rapidement et c’est l’une des dix principales menaces pour la santé mondiale en 2019 selon l’Organisation Mondiale de la Santé.13,14 La dengue se transmet principalement par les moustiques Aedes aegypti et, dans une moindre mesure, par les moustiques Aedes albopictus. Elle est causée par l’un des quatre sérotypes du virus de la dengue, chacun pouvant provoquer une fièvre de dengue ou une dengue grave.13 La prévalence des sérotypes individuels varie dans le temps mais aussi en fonction des zones géographiques, des pays, des régions et des saisons.13,15 La guérison d’une infection par un sérotype confère une immunité à vie contre ce sérotype seulement, et une exposition ultérieure à l’un des sérotypes restants est associée à un risque accru de maladie grave.3
La dengue peut provoquer des pandémies et des foyers sont observés dans les zones tropicales et subtropicales; la maladie a par ailleurs récemment causé des flambées dans certaines parties de la zone continentale des États-Unis et de l’Europe.13,16,17 Près de la moitié de la planète vit aujourd’hui sous la menace de la dengue, et on estime que cette maladie provoque 390 millions d’infections et 20 000 décès dans le monde chaque année.13,18 Le virus de la dengue peut infecter des personnes de tous âges et c’est l’une des principales causes de maladie grave chez les enfants dans certains pays d’Amérique latine et d’Asie.13
L’engagement de Takeda en matière de vaccins
Les vaccins permettent d’éviter entre 2 et 3 millions de décès chaque année et ont transformé la santé publique mondiale.19 Au cours des 70 dernières années, Takeda a fourni des vaccins pour protéger la santé de la population japonaise. Aujourd’hui, l’activité mondiale de Takeda dans le domaine des vaccins a recours à l’innovation pour s’attaquer à certaines des maladies infectieuses les plus difficiles au monde, comme la dengue, le virus Zika et le norovirus. Notre équipe affiche des résultats exceptionnels et possède de vastes connaissances en matière de développement, de fabrication et d’accès mondial aux vaccins permettant de faire progresser un portefeuille de vaccins en vue de répondre à certains des besoins les plus pressants en matière de santé publique dans le monde. Pour de plus amples renseignements, visitez www.TakedaVaccines.com.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) est un leader biopharmaceutique mondial, axé sur la R&D et orienté valeurs, basé au Japon, et dont la mission est d’offrir une meilleure santé et un meilleur avenir aux patients, en convertissant la science en médicaments hautement innovants. Takeda concentre ses efforts de R&D sur quatre domaines thérapeutiques : l’oncologie, les maladies rares, les neurosciences et la gastroentérologie (GI). Nous réalisons par ailleurs des investissements de R&D ciblés dans les thérapies dérivées du plasma et les vaccins. Nous nous concentrons sur le développement de médicaments très innovants qui contribuent à faire une différence dans la vie des personnes. Pour y parvenir, nous repoussons les frontières des nouvelles options de traitement et exploitons nos capacités et notre moteur de R&D collaboratifs et optimisés pour créer un pipeline robuste, aux modalités diverses. Les employés de Takeda se sont engagés à améliorer la qualité de vie des patients et à collaborer avec des partenaires de soins de santé dans environ 80 pays.
Pour de plus amples renseignements, visitez https://www.takeda.com.
Références
1 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in health children aged 4-16 years: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30414-1. [Publication électronique avant l’impression].
2 Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0. [Publication électronique avant l’impression].
3 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019;381:2009-2019.
4 Biswal S. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy 4 to 16-year-old children. Présenté à la 68e réunion annuelle de l’American Society of Tropical Medicine and Hygiene; novembre 2019; National Harbor, Md.
5 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda’s tetravalent dengue vaccine: Interim results of a long-term phase 2, randomized, placebo-controlled pediatric trial in Asia and Latin America. Lancet Infect Dis. 2017;17:615-625.
6 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2–17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study.Lancet Infect Dis. 2017;18:P162-170.
7 ClinicalTrials.gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). 2019.
8 ClinicalTrials.gov. Safety and Immunogenicity of Different Schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in Healthy Participants. 2020.
9 Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.
10 Osorio, JE, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant live attenuated tetravalent dengue vaccine (DENVax) in flavivirus-naive healthy adults in Colombia: a randomised, placebo-controlled, phase 1 study.Lancet Infect Dis. 2014;14:P830-838.
11 Wallace D. Persistence of neutralizing antibodies one year after two doses of a candidate recombinant tetravalent dengue vaccine in subjects aged from 1.5 to 45 years. Présenté à la 64e réunion annuelle de l’American Society of Tropical Medicine and Hygiene; octobre 2016; Philadelphie, Pa.
12 Saez-Llorens X, et al. Phase II, double-blind, controlled trial to assess the safety and immunogenicity of different schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in healthy subjects aged between 2 and <18 years and living in dengue endemic countries in Asia and Latin America. Présenté à la 5e réunion du Pan-American Dengue Research Network; avril 2016; Panama City, Panama.
13 Organisation mondiale de la santé. Fiche d’information. Dengue et dengue grave. Avril 2019. Consulté en novembre 2019.
14 Organisation mondiale de la santé. Dix menaces pour la santé mondiale en 2019. 2019. Consulté en novembre 2019.
15 Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.
16 Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Consulté en novembre 2019.
17 Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206.
18 Centers for Disease Control and Prevention. About Dengue: What You Need to Know. Mai 2019. Consulté en mars 2020.
19 UNICEF. Vaccination and Immunization Statistics. 2019. Consulté en novembre 2019.
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