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Janssen obtient un avis favorable du CHMP pour une utilisation élargie du TREMFYA®▼ (guselkumab) dans le traitement de l’arthrite psoriasique (AP) active dans l’Union européenne (UE)

Sous réserve d’approbation, le guselkumab sera le premier inhibiteur sélectif de la sous-unité de l’interleukine (IL)-23 p19 autorisé à la fois pour le traitement de l’AP et du psoriasis en plaques modéré à sévère

BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis favorable recommandant l’utilisation élargie du TREMFYA®▼ (guselkumab) pour le traitement des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique (AP) active dans l’UE.Actuellement, le guselkumab est autorisé dans l’UE pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes candidats à une thérapie systémique.1

Le guselkumab est un anticorps monoclonal qui se lie sélectivement à la sous-unité p19 de l’interleukine (IL)-23 et inhibe son interaction avec le récepteur IL-23. L’IL-23 est un important vecteur de la pathogenèse de maladies inflammatoires comme l’AP, le psoriasis et autres.2

«Cet avis favorable nous rapproche de l’ajout du guselkumab à l’arsenal thérapeutique de prise en charge de l’arthrite psoriasique, ce qui revêt une importance cruciale pour les patients. L’arthrite psoriasique est une maladie invalidante, complexe et actuellement incurable», a déclaré Iain McInnes,i titulaire de la chaire Muirhead de médecine et directeur de l’Institute of Infection Immunity and Inflammation de l’université de Glasgow. «Le contrôle à long terme des divers symptômes articulaires, cutanés et des tissus mous est nécessaire. S’il est approuvé, le guselkumab constituerait une contribution opportune à nos options thérapeutiques de prise en charge de cette maladie.»

L’AP est une maladie chronique inflammatoire progressive à médiation immunitaire caractérisée par des lésions articulaires invalidantes et une inflammation, auxquelles s’ajoute une enthésite, une dactylite, une maladie axiale et des lésions cutanées associées au psoriasis.3 Il n’existe pas de traitement et l’on estime qu’un tiers environ des 14 millions de personnes qui souffrent de psoriasis en Europe développeront également une AP.4,5

L’avis favorable du CHMP est basé sur les données de DISCOVER-1 et DISCOVER-2, deux études pionnières de phase 3 qui ont démontré l’efficacité et l’innocuité du guselkumab (dosage: 100 mg, toutes les 4 semaines et toutes les 8 semaines [q4w et q8w]) pour le traitement de l’AP active chez les patients adultes. Les données de ces études ont été publiées en mars 2020 dans The Lancet.6,7

L’étude DISCOVER-1 a évalué 381 participants atteints d’AP active ayant obtenu une réponse inadéquate aux thérapies standard, y compris des participants (environ 30%) précédemment traités avec inhibiteurs biologiques du facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha.6 DISCOVER-2 incluait 739 patients qui étaient tous naïfs de traitement biologique et avaient présenté une réponse inadéquate aux thérapies standard.7

Les résultats publiés dans The Lancet montrent que dans les deux études, à la semaine 24, les principaux critères de réponse de 20% d’amélioration (ACR20) de l’American College of Rheumatology (ACR) étaient statistiquement significatifs (DISCOVER-1: p<0,0001; DISCOVER-2: p<0,0001) dans les deux groupes recevant du guselkumab toutes les 4 semaines (q4w) et toutes les 8 semaines (q8w) (DISCOVER-1: n=255; DISCOVER-2: n=493) par rapport aux groupes sous placebo (DISCOVER-1: n=126; DISCOVER-2: n= 246). Des améliorations significatives des scores de qualité de vie (résumé de la composante physique du questionnaire abrégé en 36 points [SF36]) ont également été observées dans les groupes sous guselkumab par rapport aux groupes sous placebo de l’étude DISCOVER-1 (p<0,0001 pour les deux doses); dans DISCOVER-2, des améliorations significatives ont été observées dans le groupe recevant du guselkumab toutes les 4 semaines par rapport au groupe sous placebo (p=0,0056 [q8w, p=0,068]). En outre, des améliorations supérieures dans les des taux de réponse des indices d’étendue et de gravité du psoriasis 75 pour cent (PASI 75), PASI 90 et PASI 100 ont été observées dans les groupes guselkumab par rapport aux groupes placebo (dans DISCOVER-1, toutes valeurs non ajustées p<0,0001 avec PASI 100 étant de p=0,0005 et dans DISCOVER-2, toutes valeurs non ajustées p<0,0001).6,7

Dans les deux études, le guselkumab a généralement été bien toléré jusqu’à la fin de la période évaluée, et les événements indésirables ont généralement été cohérents avec ceux des précédentes études sur le guselkumab et avec l’actuel résumé des caractéristiques du produit.1 Dans DISCOVER-1 et -2, les événements indésirables graves jusqu’à la semaine 24 des bras de traitement q4w (0 et 3%) et q8w (3 et 1%) ont été similaires à ceux des bras sous placebo (4 et 3%). Dans DISCOVER-2, moins d’1% des patients ont développé des infections graves après le traitement par guselkumab, et dans DISCOVER-1 aucun patient n’a développé d’infection grave après le traitement par guselkumab. Aucun décès n’a été signalé chez les patients traités au guselkumab et aucun patient traité au guselkumab n’a développé de maladie inflammatoire intestinale, d’infections opportunistes telles que la teigne ou la candidose, la tuberculose active ou des réactions anaphylactiques ou similaires à une maladie sérique.6,7

«Nous sommes très heureux d’avoir franchi cette étape supplémentaire vers l’apport du guselkumab aux patients atteints d’arthrite psoriasique ainsi qu’aux médecins qui les soignent», a déclaré le Dr David M. Lee, directeur de la division thérapeutique internationale – immunologie de Janssen Research & Development, LLC. «Le guselkumab renforce notre engagement fondamental à développer des traitements de premier ordre pour les patients atteints de d’arthrite psoriasique et d’autres maladies à médiation immunitaire.»

Le guselkumab a été approuvé pour la première fois par la Commission européenne le 23 novembre 2017 pour le traitement des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie.1 Le guselkumab est approuvé dans l’UE, aux États-Unis, au Brésil, au Canada, au Japon et dans plusieurs autres pays à travers le monde pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui peuvent bénéficier d’injections ou de pilules (thérapie systémique) ou de la photothérapie (traitement utilisant la lumière ultraviolette [UV]).1 Le guselkumab est approuvé aux États-Unis, au Canada, au Japon, au Brésil et en Équateur pour le traitement des patients adultes souffrant d’AP active. La décision finale de la Commission européenne (CE) concernant l’élargissement de l’indication à l’AP est attendue d’ici la fin de l’année.

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À propos de l’étude DISCOVER-1 (NCT03162796)8

DISCOVER-1 était une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du guselkumab administré par injection sous-cutanée (SC) à des participants atteints d’arthrite psoriasique active, y compris ceux précédemment traités par des thérapies anti-TNF biologiques. DISCOVER-1 a évalué 381 participants et a été poursuivie pendant environ 1 an.6

L’étude comprenait une phase de dépistage pouvant aller jusqu’à 6 semaines, une phase de traitement en aveugle de 52 semaines incluant une période contrôlée par placebo de la semaine 0 à la semaine 24 et une période de traitement actif de la semaine 24 à la semaine 52. Elle comprenait également une phase de suivi de l’innocuité de 8 semaines après la semaine 52 (semaines 52 à 60; 12 semaines à partir de la dernière administration de l’agent à l’étude [à la semaine 48] jusqu’à la visite finale dans la phase de suivi de l’innocuité). Des évaluations de l’efficacité, de l’innocuité, de la pharmacocinétique, de l’immunogénicité et des biomarqueurs ont été réalisées dans le cadre de l’étude selon un calendrier défini.

À propos de l’étude DISCOVER-2 (NCT03158285)9

DISCOVER-2 est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du guselkumab administré par injection SC à des participants atteints d’AP active. DISCOVER-2 évalue 739 participants et sera poursuivie pendant environ 2 ans.7

L’étude consiste en une phase de dépistage pouvant aller jusqu’à 6 semaines, une période de traitement en aveugle (environ 100 semaines) qui inclut une période contrôlée par placebo de la semaine 0 à la semaine 24 et une période de traitement actif de la semaine 24 à la semaine 100. Elle comprend également une phase de suivi de l’innocuité de 12 semaines après la dernière administration de l’agent à l’étude. Des évaluations de l’efficacité, d’économie de la santé, de l’innocuité, de la pharmacocinétique, de l’immunogénicité, des biomarqueurs et de la pharmacogénomique sont réalisées dans le cadre de l’étude selon un calendrier défini.

À propos de l’arthrite psoriasique

L’arthrite psoriasique (AP) est une maladie inflammatoire chronique à médiation immunitaire caractérisée par une inflammation des articulations périphériques, une enthésite (douleur au point de rencontre de l’os, du tendon et du ligament), une dactylite (inflammation sévère des articulations des doigts et des orteils), une maladie axiale et des lésions cutanées associées au psoriasis.3,10,11 Par ailleurs, des comorbidités telles que l’obésité, les maladies cardiovasculaires, l’anxiété et la dépression sont souvent présentes chez les patients atteints d’AP.12 Des études montrent que jusqu’à 30% des personnes atteintes de psoriasis développent également une AP.4 La maladie provoque des douleurs, des raideurs et un gonflement dans et autour des articulations; elle apparaît généralement entre 30 et 50 ans, mais peut se développer à tout moment.13 Bien que la cause exacte de l’AP soit inconnue, on pense que les gènes, le système immunitaire et les facteurs environnementaux jouent tous un rôle dans l’apparition de la maladie.13

À propos de TREMFYA® (guselkumab)

Développé par Janssen, le guselkumab est le premier anticorps monoclonal entièrement humain approuvé qui se lie sélectivement à la sous-unité p19 de l’interleukine (IL)-23 et inhibe son interaction avec le récepteur IL-23.1 Le guselkumab est autorisé dans l’UE, aux États-Unis, au Canada, au Japon et dans un certain nombre d’autres pays du monde entier pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui peuvent bénéficier d’injections ou de pilules (thérapie systémique) ou de photothérapie (traitement utilisant la lumière ultraviolette [UV]).1 Il est approuvé aux États-Unis, au Canada, au Japon, au Brésil et en Équateur pour le traitement des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active. L’IL-23 est un vecteur important de la pathogenèse des maladies inflammatoires à médiation immunitaire telles que le psoriasis.2 Pour le traitement du psoriasis, le guselkumab est administré sous forme d’injection sous-cutanée de 100 mg une fois toutes les 8 semaines, après des doses de départ aux semaines 0 et 4.1

Les compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson conservent les droits exclusifs de commercialisation de TREMFYA® au niveau mondial.

Informations importantes relatives à l’innocuité1

Les EI très fréquents (≥10%) et fréquents (≥1%) au cours des périodes contrôlées des études cliniques sur le guselkumab ont été les infections des voies respiratoires supérieures, la gastro-entérite, les infections à herpès simplex, la teigne, les céphalées, la diarrhée, l’urticaire, l’arthralgie et l’érythème au site d’injection. Les EI peu courants (≥0,1%) ont été l’hypersensibilité, l’anaphylaxie et les éruptions cutanées. La plupart ont été considérés comme légers et n’ont pas nécessité l’arrêt du traitement à l’étude.

Pour obtenir des informations posologiques complètes sur le guselkumab, voir le Résumé des caractéristiques du produit à l’adresse: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tremfya#product-information-section.

▼ Les événements indésirables doivent être signalés. Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire et il est donc important de signaler tout événement indésirable suspecté d’être lié à ce médicament. Les formulaires de signalement et des informations sont disponibles à l’adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou rechercher la carte jaune de la MHRA sur Google Play ou l’App Store d’Apple. Les événements indésirables doivent également être signalés à Janssen-Cilag Ltd au 01494 567447.

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d’ingéniosité pour améliorer l’accès aux traitements et en combattant le désespoir du fond du cœur. Nous nous concentrons sur des domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l’immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l’oncologie et l’hypertension pulmonaire.

Pour en savoir plus, visitez le site: www.janssen.com/emea.

Suivez-nous sur www.twitter.com/JanssenEMEA.

Janssen-Cilag International NV, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché du TREMFYA® dans l’UE, et Janssen Research & Development, LLC font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des «déclarations prospectives», telles que définies dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, concernant les efforts en cours et prévus impliquant le TREMFYA® (guselkumab) en tant que traitement pour les patients adultes atteints d’arthrite active psoriasique. Le lecteur est invité à ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Research & Development, LLC, de toute autre société pharmaceutique Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres: les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, notamment l’incertitude quant à la réussite clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires; l’incertitude quant au succès commercial; les difficultés ou retards de fabrication; la concurrence, notamment les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les problèmes d’efficacité ou d’innocuité du produit entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d’achat des acheteurs de produits et de services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes des soins de santé au niveau mondial, ainsi que les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus complètes de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 29 décembre 2019, notamment dans les sections intitulées «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» et «Item 1A. Risk Factors», et dans le dernier rapport trimestriel de la Société sur formulaire 10-Q, et dans les autres documents de la Société déposés auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières et boursières (SEC). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur le site www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n’est tenue de mettre à jour les déclarations prospectives suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

iLe professeur Iain McInnes est un consultant rémunéré de Janssen. Aucune rémunération ne lui a été versée pour son travail dans les médias.

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Références

  1. Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit: TREMFYA. 2019. Disponible à l’adresse: www.medicines.org.uk/emc/medicine/34321. Dernière consultation: octobre 2020.
  2. Benson JM, et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab: A Human Monoclonal Antibody Targeting interleukin-12 and interleukin-23 for Treatment of Immune-Mediated Disorders. MAbs 2011;3:535–545.
  3. Belasco J and Wei N. Psoriatic Arthritis: What is Happening at the Joint? Rheumatol Ther 2019;6:305–315.
  4. Ogdie A and Weiss P. The Epidemiology Psoriatic Arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2015;41(4):545–568.
  5. Ortonne JP and Prinz JC. Alefacept: A Novel and Selective Biologic Agent for the Treatment of Chronic Psoriasis. Eur J Dermatol 2004;14:41–45.
  6. Deodhar A, et al. Guselkumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis who were Biologic-naive or had Previously Received TNFα Inhibitor Treatment (DISCOVER-1): a Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Phase 3 Trial. The Lancet 2020;395(10230):1115–1125.
  7. Mease PJ, et al. Guselkumab in Biologic-naive Patients with Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2): A Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Phase 3 Trial. The Lancet 2020;395(10230):1126–1136.
  8. Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Previously Treated With Biologic Anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) Alpha Agent(s) (DISCOVER-1). Identifiant: NCT03162796. Disponible à l’adresse: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03162796. Dernière consultation: octobre 2020.
  9. Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis (DISCOVER-2). Identifier: NCT03158285. Disponible à l’adresse: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Dernière consultation: octobre 2020.
  10. Creaky Joints. What is Enthesitis? Disponible à l’adresse: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-enthesitis/. Dernière consultation: octobre 2020.
  11. Creaky Joints. What is Dactylitis? Disponible à l’adresse: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-dactylitis/. Dernière consultation: octobre 2020.
  12. Haddad A and Zisman D. Comorbidities in Patients with Psoriatic Arthritis. Rambam Maimonides Med. J. 2017;8(1):e0004.
  13. National Psoriasis Foundation. About Psoriatic Arthritis. Disponible à l’adresse: www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis. Dernière consultation: octobre 2020.

CP-156275

Octobre 2020

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